最近发表在《自然医学》上的一项研究揭示了GLP-1受体激动剂（GLP-1RAs）的复杂健康特征。这类药物最初是为管理2型糖尿病而设计，但现在越来越多地被用于减肥，并且也在研究其对其他健康寿命的潜在益处。来自圣路易斯华盛顿大学的研究人员分析了240万患者在六年内的健康结果，识别出显著的益处和令人担忧的风险的混合情况[1]。

这些发现恰逢GLP-1RAs的流行高峰，例如诺和诺德的Ozempic和Wegovy，以及礼来公司的Mounjaro，这些药物已经彻底改变了减肥治疗的方式。由于一些人为了美观减肥和其他声称的益处而独立获取这些药物，而非出于医疗目的，这些药物吸引了广泛的使用。

“考虑到这些药物的新颖性和迅速的流行，系统地检查它们对所有身体系统的影响非常重要——要做到不留死角——以便了解它们的作用和不作用，”该研究的高级作者、临床流行病学家和肾脏病学家Ziyad Al-Aly博士说。

“我们的方法让我们能够构建一个全面的图谱，描绘GLP-1RA与所有器官系统之间的关系，”他补充道。“研究结果提供了一些已知和以前未被认识的GLP-1RA的益处和风险的见解，这可能对临床护理和指导研究议程有用[2]。”

Longevity.Technology：这些发现强调了对GLP-1RAs进行深入讨论的必要性，尤其是当它们开始受到糖尿病和肥胖患者以外的群体关注时。承诺的益处，比如降低阿尔茨海默病风险，和严重风险，比如肾脏和胰腺损伤并存，这就需要对患者进行平衡的教育和监测。随着拜登总统的政府在离任前针对医疗保险进行谈判以降低药物成本，药物的可及性可能会进一步提高，这也强调了对更广泛使用时需谨慎考虑的重要性。

这项研究提醒我们制药创新的双重特性——需要在承诺与谨慎之间取得平衡。虽然GLP-1受体激动剂在管理代谢和神经退行性疾病方面代表了重要的进展，但其广泛应用时必须谨慎对待长期风险；对于患者和开处方者来说，了解这些药物对健康的更广泛影响，对于做出明智的决策至关重要。

广泛益处的证据，包括阿尔茨海默病的保护

研究发现，GLP-1受体激动剂显著降低了42种健康状况的风险。值得注意的是，使用这些药物的患者发展阿尔茨海默病的可能性降低了12%，这与新出现的证据相符，表明GLP-1受体激动剂可能具有神经保护特性 [1].

这些药物对心血管健康也可能有潜在的好处，减少重大不良心血管事件，并可能减缓其他神经退行性疾病（如帕金森病）的进展。

研究还指出了代谢和炎症标志物的改善，包括降低血糖水平、体重减轻和改善脂质谱 [1]. GLP-1受体激动剂与降低肥胖相关的细菌感染和某些癌症风险相关。根据Al-Aly的说法，这些发现表明这些药物在糖尿病和肥胖之外的潜在应用，不过，仍需仔细考虑这些药物的风险。

“有趣的是，GLP-1RA药物作用于大脑中与冲动控制、奖励和成瘾相关的受体——这可能解释了它们在抑制食欲和成瘾障碍方面的有效性，”他解释道。“这些药物还可以减少大脑中的炎症，并导致体重减轻；这两个因素可能改善大脑健康，并解释了阿尔茨海默病和痴呆等疾病风险降低的原因。”

这项研究还验证了之前的研究，表明这些药物可能降低心脏病发作、中风和其他心血管问题的风险。

虽然GLP-1RA药物在多种健康状况中显示出疗效，但其相关好处相对适中，通常使大多数结果减少10%到20%。例如，阿尔茨海默病风险降低12%与生活方式的改变（如定期锻炼或遵循地中海饮食）相当，这些改变也被认为提供适度但有意义的好处。

“然而，适度的效果并不否定这些药物的潜在价值，特别是对于治疗选择有限的疾病，例如痴呆，”阿尔阿里说。“这也可能意味着这些药物在与其他干预措施（比如生活方式改变或其他药物）一起使用时效果最好。”

风险包括肾脏和胰腺并发症

尽管有前景的好处，研究确定了19种与GLP-1受体激动剂（GLP-1RAs）相关的风险情况[1]。最显著的是影响胰腺和肾脏的疾病；胰腺炎和急性肾损伤的风险增加突显了谨慎的必要性，尤其是在这些领域已有脆弱性的患者中。

一个令人惊讶的发现是关节炎的可能性增加，使用GLP-1RAs的用户，其关节炎风险提高了11%[1]。虽然减肥一般会减轻关节的负担，但导致关节炎风险增加的确切机制仍不清楚；研究人员推测，GLP-1RAs诱导的全身性炎症变化或代谢途径的改变可能发挥了作用，这一点值得进一步研究。

作用机制提供了对益处和风险的洞察

GLP-1药物通过两条主要途径发挥作用：通过间接减少肥胖和糖尿病相关的并发症，以及通过增强胰高血糖素样肽1的活性产生直接影响。这种激素在生物学上有多种作用，影响心血管健康、认知功能和炎症。然而，这些相同的系统性效应可能导致意想不到的后果，例如与这些药物相关的胃排空速度减慢。

这项研究还提出了关于非糖尿病人群长期使用的疑问。虽然GLP-1RAs因其在预防医学中的潜力而受到关注，但识别出的风险表明，在这些药物能够广泛开给更健康的人之前，需要进行更多的临床试验。

“GLP-1RA药物可以带来广泛的健康益处，”阿拉伊说。“然而，它们也有风险。我们的研究结果强调了这些药物更广泛应用的潜力，但也指出了在服用这些药物的人群中需要仔细监测的重要风险[2].”