科学家确定致命性“脑部炎症风暴”疾病的新药物靶点|免疫性疾病|受体|抗体|特异性|脑部炎症风暴|靶点

研究人员发现了一个与罕见且严重的自身免疫性疾病相关的精确分子靶点，该疾病会攻击大脑中的NMDA受体。通过运用先进成像技术，并结合动物模型与患者来源的抗体进行对比分析，研究团队确定了该受体中一个对疾病进展起关键作用的特定区域。

精准锁定“脑炎风暴”元凶！科学家发现自身免疫性脑炎的关键药物靶点。

一项新研究揭示了一种罕见自身免疫性疾病攻击大脑受体的关键“弱点”，为开发精准疗法迈出重要一步。该疾病会严重干扰大脑正常的信息传递。

研究首次精确定位了免疫系统错误攻击的“靶心”——大脑中负责学习、记忆的关键蛋白NMDA受体上的特定区域。这一发现不仅为设计更精准的治疗方案指明方向，未来还可能推动早期血液检测技术的诞生，帮助患者在现有疗法更有效的阶段及早发现疾病。

该研究由俄勒冈健康与科学大学（OHSU）团队完成，成果发表于《科学进展》期刊。

罕见却凶险的“大脑起火”疾病

这种疾病因畅销回忆录及2016年电影《脑火》而广为人知，但实际仍属罕见。每年约百万人中有一人患病，患者多为20至30岁的年轻人。尽管罕见，病情却可能急速恶化，引发危及生命的神经系统症状。

患者免疫系统会产生“抗NMDA受体自身抗体”，这些抗体错误攻击大脑中的NMDA受体，导致其功能失常，进而引发行为认知剧变、严重记忆丧失、癫痫发作，甚至死亡。

精确定位分子“靶心”

研究团队核心目标是找到这些有害抗体的精确结合位点。他们发现，NMDA受体的一个亚基上存在特定区域，似乎是疾病进展的核心。研究人员认为，若能阻断这些区域，或将有效阻止甚至逆转症状。

论文第一作者、OHSU沃勒姆研究所博士后研究员金俊豪（Junhoe Kim）博士，利用该校此前已建立的、高度模拟人类疾病的小鼠模型，系统分析了其体内完整的抗NMDA受体自身抗体谱。随后，他将这些结果与从患者体内分离出的自身抗体高分辨率图像进行比对。

分析显示，两者存在惊人的重叠：小鼠模型中确定的抗体结合位点，与患者抗体攻击的NMDA受体区域完全一致。这强有力地证明该动物模型能准确反映人类病情，且所发现的位点是极具潜力的治疗靶点。

“我们掌握了非常扎实的证据，因为金俊豪鉴定出的自身抗体结合位点，与来自患者的抗体结合区域完全重合，” 论文资深作者、沃勒姆研究所高级科学家、霍华德·休斯医学研究所研究员埃里克·古罗（Eric Gouaux）博士说，“我们现在将集中精力研究这个区域，它至少是引发疾病相互作用的一个‘热点’。”

金俊豪表示，此前研究已为搜索范围提供了线索：“之前的研究大致知道抗体可能结合的位置。但我们的创新在于，从患病小鼠模型中收集了全套天然的自身免疫抗体，并精准解析了它们与受体的具体结合位点。”

前沿成像技术揭示关键细节

这一突破得益于位于OHSU南滨水校区、由OHSU与太平洋西北国家实验室共同运营的“太平洋西北冷冻电镜中心”提供的近原子级成像技术。该中心是美国三大冷冻电镜前沿机构之一，由美国国立卫生研究院资助。

“几乎所有抗体都结合在受体的同一个结构域上，而这个区域恰好是最容易靶向的部位，” 古罗解释道，“这真是个令人兴奋的发现。”

论文合著者、沃勒姆研究所神经学家兼高级科学家加里·韦斯特布鲁克（Gary Westbrook）博士指出，这一发现可能为制药公司开发特异性靶向致病结合位点的治疗药物扫清道路。他表示，目前常用的免疫抑制疗法并非总是有效，且患者可能复发，“我们确实需要更精准的治疗策略。”

未来展望：从精准靶向到早期检测

研究团队认为，针对这一特定靶点开发阻断性药物或抗体，有望实现更高效、副作用更小的治疗。同时，基于该靶点开发的血液检测方法，或将使早期诊断成为现实，从而在不可逆脑损伤发生前进行干预，大幅改善患者预后。

这项研究不仅为对抗这种罕见而凶险的自身免疫性脑炎带来了新曙光，也为理解其他自身免疫性疾病如何特异性攻击神经系统提供了关键模型。

资助声明：该研究获得以下机构资助：韩国国家研究基金会（项目编号 RS202400334731）；美国国立卫生研究院下属国家心理健康研究所与国家神经疾病与卒中研究所（项目编号 F32MH115595、R01NS117371、R01NS038631）；霍华德·休斯医学研究所；以及詹妮弗与伯纳德·拉克劳特基金会。