爱思益普平台的核心竞争力在于其整合了TR-FRET、SPR、HTRF等高精度分析技术,形成了一套系统化的分子互作表征体系。在PROTAC分子研发中,光谱位移法(SPS)可精准评估PROTAC与E3连接酶(如CRBN)的结合亲和力,而HTRF技术则能进一步量化“E3连接酶-PROTAC-靶点”三元复合物的组装效率。例如,在KT-621的研发中,SPS技术揭示其与CRBN的结合常数(Kd)达纳摩尔级,而HTRF检测显示三元复合物形成效率较传统方法提高40%,这为其在特应性皮炎患者中实现完全阻断IL-4/13通路提供了分子机制支持。
SPR技术的应用则突破了传统动力学分析的局限。平台通过SPR技术对STATs家族蛋白与化合物的结合动力学进行精准表征,发现KT-621与STAT6的结合速率(kon)是dupilumab的3倍,而解离速率(koff)降低50%,这一数据直接指导了分子优化方向。此外,平台构建的自动化高通量筛选平台可同时监测数千个微孔板的荧光变化,在BRD4、BTK等32种热门靶点的筛选中,单次通量达10万化合物,且三次独立重复实验的IC50值重复性误差小于15%,达到国际药企标准。
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