胶质母细胞瘤是中枢神经系统最常见的原发性恶性肿瘤,被认为是治疗难度最大的癌症之一,临床痛点在于血脑屏障的特殊存在导致大多数药物无法进入肿瘤内部杀伤肿瘤细胞,因此整体治疗效果远落后于肺癌、乳腺癌等体部肿瘤。低频聚焦超声是一种特殊的超声治疗手段,美国和加拿大科学家在国际上最早采用这种技术打开胶质母细胞瘤患者的血脑屏障,显著提高化疗药物入脑浓度,大幅延长患者生存时间。
1月29日,复旦大学联合华山医院神经外科在国家重点研发计划项目《面向脑肿瘤诊疗一体化的超声脑机植入系统技术研究及样机研制》启动会上,公布了利用中国自主研制的超声诊疗一体化装置ultrabrainpad打开胶质母细胞瘤患者血脑屏障,提高药物入脑浓度的临床试验数据,这是国内首次采用这一技术取得效果的临床实例,未来有望惠及广大胶质母细胞瘤患者。
低频聚焦超声是治疗重大脑疾病的前沿关键技术,在打开血脑屏障、神经调控、脑机融合等多个领域具有广阔的应用前景,特别是打开血脑屏障的应用,被认为有望“变废为宝”,使得大量无法透过血脑屏障的脑疾病治疗药物从“无效”变为“有效”。此次复旦大学和华山医院团队,通过前期体外和动物实验摸索,最优化超声打开血脑屏障技术参数,仅需3分钟就能够迅速打开血脑屏障,与血脑屏障未开放的脑组织相比,药物浓度可以平均提高8倍,并且在治疗后6小时关闭血脑屏障,疗效和安全性均优于国际相关报道。
低频聚焦超声技术开放血脑屏障目前有两种技术路径,第一种是在脑内植入相共阵超声探头,这种技术存在调控性差、感染等风险;第二种是在磁共振引导下体外聚焦超声治疗,是一种无创技术,但存在精度不够、成本高昂、操作不便的问题;此次国内自主研发方案完全基于超声的半侵入式技术,小型手持式超声探头观察患者脑内情况,超声影像实时呈现在屏幕上,医生在屏幕上手触式选取多个治疗靶点,启动超声波,就可以实现所有靶点区域血脑屏障同时打开,操作便捷、成本节约、精准度高,配合ai图像识别技术,能够可视化观测到血脑屏障开放程度,安全可靠。
启动会上,复旦大学附属华山医院院长毛颖教授,课题学术委员会专家南京大学郑海荣院士、中国科学院上海药物研究所陈凯先院士,复旦大学科研院副院长、华山医院郁金泰教授等领导专家先后致辞,对课题启动表示祝贺,并就关键技术路线与课题管理等方面提出了指导建议。
毛颖
陈凯先
郑海荣
郁金泰
课题负责人复旦大学生物医学工程与技术创新学院余锦华教授,复旦大学附属华山医院史之峰教授分别就国家重点研发计划项目、上海市关键技术研发计划“医学创新研究”项目的计划和实施情况进行介绍。课题同时得到上海市卫健委,上海市科委,上海市体育局的大力支持。
余锦华
史之峰
下一步,复旦大学附属华山医院神经外科毛颖院长/史之峰教授将启动“roar-bbbo”(reverberating oncotherapy after resonant blood-brain barrier opening in glioblastoma using an implantable peek-ultrasound device)治疗复发胶质母细胞瘤患者临床研究,roar中文翻译为“咆哮”,借寓中国传统武功“狮吼功”,用声波打开血脑屏障,帮助化疗药物入脑,最大程度杀伤脑肿瘤。
余锦华教授表示,团队未来将着力拓展超声脑机接口新赛道,不仅推动其在脑肿瘤治疗中的应用,还将探索其在神经调控、脑机融合等方向的转化潜力,为阿尔茨海默病、头痛、失眠等多种脑疾病患者提供新希望。
毛颖院长强调,脑机接口是具有战略意义的发展方向。华山医院作为国内最重要的临床与研究力量之一,将持续以患者为中心,整合跨学科资源,推进包括超声脑机技术在内的多元路径研发与产学研转化,力争形成核心优势,真正让前沿技术服务于临床,造福患者。
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上观号作者:复旦大学附属华山医院
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