编者按:精准药学是推动医疗服务高质量发展的核心方向,整合医学理念进一步促进了药学服务从“以药品为中心”向“以患者为中心”的深刻转型。当前,神经系统疾病(如脑卒中、阿尔茨海默病、癫痫等)与精神心理疾病(如抑郁症、焦虑症、精神分裂症等)的发病率持续上升。这两类疾病往往治疗周期长、药物作用机制复杂,且患者个体差异显著——神经系统用药需精准匹配患者的神经递质水平、肝肾功能及基因特征;精神心理用药则需在保障疗效的同时,精细平衡副作用,避免引发情绪波动或躯体不良反应。然而,在临床实践中,神经系统与精神心理疾病的药物治疗仍面临多学科协作不足、精准用药技术(如基因检测指导用药)应用率偏低、医患双方对药物存在认知偏差(如忽视神经系统用药的剂量调整风险、误解精神心理药物的成瘾性)等挑战。为此,我们亟需聚焦神经与精神心理合理用药,整合多方资源,以精准药学赋能临床,构建覆盖学术交流、临床实践与公众教育的知识传播与服务体系,推动两类药物应用的规范化与精细化,切实保障患者用药安全,提升治疗效果与生活质量。基于此,《药学瞭望》策划“精”准用药,药有“心”见—药学专栏。

本文中,首都医科大学附属北京回龙观医院药学部白璐源主任,将结合《中国精神分裂症防治指南》(2025版),从药师视角出发,系统解读更新要点与实践管理策略,为临床合理用药提供专业参考。

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精神分裂症是一组病因未明、有多种症状群、具有高复发和高致残特点的严重精神障碍,其规范化治疗直接影响患者的预后与社会功能恢复。《中国精神分裂症防治指南》(2025版)(以下简称“2025版指南”)纳入400余篇高质量文献,结合我国本土临床实践数据,在充分考虑患者偏好的基础上,对21个临床关键问题形成了以临床问题为导向、循证医学为基础,兼具科学性、权威性和临床实用性的推荐意见。药师作为精神药物治疗的重要参与者,需精准把握指南更新要点,在处方审核、治疗药物监测(TDM)、用药教育以及特殊人群用药安全方面发挥专业优势。本文系统梳理2025版指南核心要点更新,结合21个临床关键问题,聚焦特殊人群治疗策略,为药师临床实践提供实用参考。

指南更新要点

1.完善以恢复社会功能为目标的全病程治疗理念。

相较于既往指南,2025版指南更新了从“症状控制”到“全病程管理”的理念转变。从患者首次就诊即将全面康复理念作为治疗目标,同时将全病程管理与精准个体化治疗深度融合。覆盖急性期、维持期、巩固期药物治疗策略,以及换药指征和时机细化急性期药物选择(临床问题2、3、4、5);同时引入药物基因组学(PGx)与代谢特征评估,强调“症状-基因-体质”三维匹配,为药师开展TDM与剂量调整提供理论支撑。另外,提出为患者提供一个连续、全面的医疗服务,服务场所从医院到社区,将心理治疗、社交技能训练、家庭干预、社区康复纳入治疗方案(临床问题16、19、20、21),实现患者从痊愈到康复的最终目标。

2.增补精神分裂症早期预防、识别评估和治疗管理内容。

国内外的研究证据和实践经验显示精神分裂症为慢性发展性病程,所以起病早期的识别和干预,是预防疾病变化轨迹和恢复患者社会功能的最佳“机会窗口”,所以增加了精神分裂症的发病风险因素、遗传高危人群和临床高危人群的早期识别和综合干预策略(临床问题18)。

3.加强全面多维度定量综合评估。

精神分裂症暂无明确的生物学标志物,诊断主要通过症状识别,且随着国际诊断体系的变化,ICD-11和DSM-5已取消传统临床亚型的划分,更注重维度的评估,多维度的评估对精分的诊断、鉴别诊断和治疗具有临床指导意义。指南推荐精神分裂症初始诊断时进行全面多维度的定量综合评估,包括阳性症状、阴性症状、认知症状、情感症状、精神运动症状、自杀和攻击风险、社会功能,并推荐对患者进行精神症状、自杀和攻击风险、社会功能等多维度的纵向评估(临床问题1)。

4.药物治疗体系的循证优化。

研究显示各种抗精神病药物除氯氮平外之间疗效差异证据不足,但不良反应差异显著,因此在药物选择上要重点考虑药物不良反应因素;首发精神分裂症患者推荐除氯氮平外的第二代抗精神病药(临床问题2)。

长效针剂地位提升,明确长效针剂可提高患者治疗依从性,降低复发率和再住院率,推荐在维持期优先选择(临床问题6),药师可根据临床实际向依从性差患者推荐。

对于代谢相关不良反应提出三级干预体系,从被动处理到主动预防。用药初期即开始生活方式干预(科学的饮食习惯,适当的体育锻炼和健康生活方式的健康教育)和定期监测评估,治疗初期考虑到对代谢的影响,一旦发生相关副反应在收益和风险中寻求平衡选择干预方式。

特殊人群精准治疗策略

1.儿童青少年患者(年龄<18岁),安全优先,发育保护。

如用药应遵循单一用药原则,非必要不建议联合用药;低剂量起始,缓慢加量,兼顾药物长期不良反应对躯体发育的影响;宜采用药物和非药物综合治疗方法,通过治疗联盟的有效建立,提高治疗依从性。要尤其注意此类人群临床症状会随着时间推移发生改变,要定期重新评估诊断。

2.老年患者(年龄>65岁),低剂量、慢加量、强监测。

针对老年患者合并躯体疾病和合并用药的特点,指南推荐优先选择第二代抗精神病药物,起始剂量为成人的1/4-1/2,加量间隔延长至1-2周,过程中监测血压、心电图及认知功能变化等情况,防范药物相互作用加重不良反应的发生。

3.妊娠期药物选择,风险平衡,全程协同。

目前无高质量的循证证据,对于症状控制不理想的孕妇,建议权衡利弊,推荐使用最小剂量的第二代抗精神病药维持治疗(临床问题17)。药师需向患者充分告知药物风险与获益,协助制定“最小有效剂量+密切监测”方案,定期评估胎儿/婴儿发育状况。

4.难治性患者处理,尽早使用氯氮平。

一旦确诊为难治性精神分裂症,在评估风险和获益后,尽早启动氯氮平治疗(临床问题7),建议氯氮平血药浓度维持在50-600ng/mL,氯氮平不耐受可采用改良电休克治疗(MECT)(临床问题8)。

药师临床实践的优化路径

1.处方审核精细化

建立“三维审核”逻辑:针对儿童青少年和老年患者处方重点确认起始剂量与合并用药禁忌;难治性患者处方核实氯氮平启用时机与监测计划;孕产期处方验证药物妊娠分级与联合评估记录,避免超适应症、超剂量用药。

2.TDM与个体化剂量调整

加强对治疗窗窄、个体间药代动力学差异大和受参与药物代谢的酶的遗传变异影响的药物的监测,建立“用药-监测-干预”闭环管理,提高患者治疗反应率和耐受性,最终提高患者生活质量。

3.用药教育场景化

针对不同人群定制教育内容。对青少年患者讲解药物与生长发育的关系;对老年患者用通俗语言说明剂量调整与不良反应识别;对孕产期女性明确风险与监测要点;对维持期患者推广长效针剂优势,提升治疗依从性。

4.多学科协作与社区联动

参与全病程管理团队,药师定期与医生、护士、心理治疗师、社工沟通患者用药效果与不良反应,提出剂量调整或换药建议。协助社区精防医生开展随访,核对患者服药依从性,补充用药指导,形成“医院-社区-家庭”的治疗闭环。

结语

2025版中国精神分裂症防治指南通过21个临床关键问题的精准界定,实现了从诊断标准、治疗理念到特殊人群干预的全维度升级,标志着我国精神分裂症防治进入“精准化、全周期、人性化”新时代。确立了“全病程规范化治疗、早期干预、个体化治疗和综合干预”的治疗原则,药师作为用药安全的“守门人”,需持续优化临床实践,通过多学科协作与全程用药管理,助力患者实现“症状缓解-功能恢复-回归社会”的全面康复治疗目标。

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