肠道不仅是消化吸收的重要场所，更是人体最大的免疫器官之一。肠道黏膜免疫系统的平衡对维持机体健康、抵御病原体入侵至关重要。其中，第3类先天淋巴细胞（ILC3s）作为肠道免疫屏障的重要成员，具有显著的“功能可塑性”，能够根据微环境变化灵活调控免疫应答。然而，ILC3细胞亚群间的动态平衡是如何被精确调控的，其表观遗传机制尚不明确。
近日，浙江大学医学院汪冽教授团队，在Cell Reports上发表了题为
H3K27-specific demethylase orchestrates the phenotypic and functional plasticity of intestinal ILC3s的研究论文。该研究揭示组蛋白去甲基化酶UTXJMJD3通过清除抑制性组蛋白标记H3K27me3，调控肠道ILC3细胞亚群平衡与功能分化，从而在抗菌与抗真菌免疫中发挥关键作用
研究团队通过构建条件性基因敲除小鼠模型，并结合单细胞转录组测序、CUT&Tag染色质分析等高通量技术，发现：UTX/JMJD3缺失导致NKp46+ ILC3细胞减少，其分泌的IL-22下降，抗细菌感染能力减弱；同时CCR6+ ILC3细胞增多，IL-17A分泌增强，抗真菌免疫应答提升；机制上，UTX直接结合于转录因子TCF-7上游增强子区域，通过去除H3K27me3维持染色质开放状态，促进NKp46+ ILC3分化；在感染模型中，UTX/JMJD3缺失小鼠对Citrobacter rodentium敏感性增加，而对Candida albicans清除能力增强。
该研究不仅揭示了H3K27me3去甲基化在ILC3细胞命运决定中的核心作用，也为肠道炎症性疾病、感染与免疫相关疾病的治疗提供了新的表观遗传调控靶点。
浙江大学基础医学院免疫研究所博士生高先志、沈鑫、徐倩莹为该论文的共同第一作者。浙江大学医学院免疫学研究所的汪洌教授和哥伦比亚大学的于晶晶老师为共同通讯作者。
原文链接：https://doi.org/10.1016/j.celrep.2025.116862
制版人：十一
BioArt
Med
Plants
人才招聘
学术合作组织
（*排名不分先后）
转载须知
【非原创文章】本文著作权归文章作者所有，欢迎个人转发分享，未经作者的允许禁止转载，作者拥有所有法定权利，违者必究。
热门跟贴