赛诺菲全球首创新药一项III期研究成功，将申报上市|gd|全身性|戈谢|治疗|知名企业|脾脏|赛诺菲

2月2日，赛诺菲公布了Venglustat的两项III期研究进展：针对III型戈谢病（GD3）的III期LEAP2MONO研究达到了主要终点，针对法布瑞氏症的III期PERIDOT研究未达到主要终点。基于这些进展，赛诺菲将率先推进Venglustat用于治疗GD3的申报上市工作。

Venglustat是一种新型的口服葡萄糖神经酰胺合成酶抑制剂（GCSi），能够强效抑制N端甲基转移酶1（NTMT1），并且能够穿越血脑屏障，有潜力通过抑制异常鞘糖脂（GSLs）积累及其生理病理后果，延缓相关疾病的进展。GSLs的异常积累会导致细胞功能障碍。

在LEAP2MONO研究中，治疗第52周，Venglustat组GD3患者的共济失调评估与评级量表（SARA）总分和重复性神经心理状态评估测验（RBANS）评分相较酶替代疗法（伊米苷酶）组显著改善（p=0.007），说明患者的神经症状显著改善。

此外，在体现非神经系统结局的四个关键次要终点中，该研究达到了其中三个终点，即Venglustat组在脾脏容量、肝容量和血红蛋白水平方面显著改善。

在该研究中，Venglustat总体耐受性良好，与既往研究相比无新的安全性信号。Venglustat组最常报告的不良事件包括头痛（14.3%）、恶心（14.3%）、脾脏肿大（14.3%）和腹泻（14.3%）。

在PERIDOT研究中，Venglustat组法布瑞氏症患者的神经性疼痛和腹痛症状均有减轻，但未达到主要终点。

戈谢病（GD）是一种罕见的遗传性溶酶体贮积病，由葡萄糖脑苷酯酶（也称为酸性β-葡萄糖苷酶）缺乏引起，会导致GSLs积累，尤其是脾脏、肝脏、骨髓和肺部的巨噬细胞。戈谢病有三种主要形式：GD1尚未出现累及中枢神经系统（CNS）的表现，GD2属于急性神经病变型，GD3属于慢性神经病变型。GD3患者可能出现共济失调和认知障碍，还可能出现GD1的全身性表现，如肝脾肿大、贫血、血小板减少或骨骼疾病。GD3的全身性表现可以通过酶替代疗法（ERT）治疗，目前尚无获批用于治疗GD3的神经系统表现的疗法。

法布瑞氏症也是一种罕见的遗传性溶酶体贮积病，由功能性α-半乳糖苷酶A（α-Gal A）缺乏引起，会导致GSLs积累，导致细胞在肾脏、心血管和脑血管系统中渐进性积聚，进而损伤器官。神经性疼痛、腹痛及其他胃肠道症状是法布瑞氏症的早期临床表现之一。法布瑞氏症在临床上主要有两种亚型：经典型法布瑞氏症较为严重，儿童期表现为α-Gal A活性极低或无功能性；非经典型法布瑞氏症则通常在成年后才会出现，患者的α-Gal A仍有活性残留，但GSLs逐渐积累。