南开大学肖力军课题组：镍催化的不对称还原Heck反应|不对称|南开大学|基化|烯烃|烷基|肖力军|试剂

烯烃的氢芳基化反应 —— 即芳基与氢原子在碳 - 碳双键（C═C）上的形式加成 —— 为构建sp³- 碳 /sp³- 碳键合单元（C (sp³)–C (sp³)）提供了一条直接且经济的途径。这类键合单元广泛存在于药物分子和复杂天然产物中。经典的米佐罗基 - 赫克反应（Mizoroki–Heck reaction）长期以来一直是构建sp²- 碳 /sp²- 碳键合的基石；然而，其还原形式 —— 通过氢化物捕获烷基 - 金属中间体来生成氢芳基化产物 —— 尽管具有强大的逆合成逻辑，但至今仍相对未被充分开发。

还原赫克反应是烯烃氢芳基化反应的主要类型之一，它能够从简单烯烃出发构建烷基 - 芳基键，而无需使用预先制备的烷基亲电试剂或有机金属亲核试剂，从而简化了合成步骤并提高了原料利用率。尽管催化不对称还原赫克反应已取得显著进展，但已报道的大多数方法仍依赖于高反应性的芳基亲电试剂，且烯烃底物范围有限。由于碳 - 溴（C─Br）和碳 - 氯（C─Cl）键的惰性，以及由此导致的化学选择性、区域选择性和立体选择性控制难度大，将该反应拓展至使用更丰富、成本更低的芳基溴化物和氯化物与普通烯烃的反应，一直是一个主要挑战。

近日，南开大学肖力军课题组报道了一种镍催化体系，该体系结合了带有间位远程取代基的手性二氢咪唑鎓衍生的 N - 杂环卡宾配体，能够高效、对映选择性地实现多种烯烃（包括苯乙烯、1,3 - 二烯和脂肪族烯烃）与芳基溴化物、氯化物的还原赫克反应。实验研究和密度泛函理论（DFT）计算阐明了立体诱导的起源以及结构 - 反应性关系。该高效方法为合成结构多样、对映体富集的苄基骨架提供了便捷途径。