中肿张力、方文峰团队：双特异性ADC治疗肺癌临床结果积极，这些患者获益更大

EGFR

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Izalontamab brengitecan（iza-bren）是靶向EGFR和HER3的潜在“first-in-class”双特异性抗体偶联药物（ADC）。早期临床研究发现其具有良好的抗肿瘤活性和可控的安全性特征。

近期，发表于《肿瘤学年鉴》（

Annals of Oncology

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Annals of Oncology

本次汇总分析来源于两项多中心、多队列、开放标签试验：包括1a/1b期剂量探索与扩展试验（BL-B01D1-101）和2期临床试验（BL-B01D1-203）。入组患者均为晚期或转移性

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1a/1b期剂量探索与扩展试验结果此前已公布，2.5 mg/kg、每3周第1天和第8天的用药方案被推荐用于进一步临床开发，本文不做赘述。2期临床试验则评估了iza-bren单药治疗、联合奥希替尼治疗，在局部晚期或转移性NSCLC患者中的安全性、耐受性和初步疗效，其中：

• 队列A：纳入既往标准治疗失败的

  EGFR

  突变或EGFR野生型NSCLC患者，接受iza-bren单药治疗，给药方案分别为2.3 mg/kg、2.5 mg/kg（每3周第1天和第8天给药），或4.0 mg/kg、4.5 mg/kg（每3周第1天给药）；

• 队列B和队列B：均纳入未经一线治疗的

  EGFR

  突变非鳞状NSCLC患者，在不同给药方案下，接受iza-bren联合奥希替尼治疗。

本次汇总研究纳入了队列A中接受iza-bren单药治疗的

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最终共纳入171例

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主要终点包括经研究人员确认的ORR、DCR、缓解持续时间（DoR）、PFS和OS。研究结果显示，在接受Iza-bren单药治疗的患者中：

• ORR：47.4%；

• DCR：81.3%；

• 中位DoR：8.5个月；

• 中位PFS：6.9个月；

• 中位OS：24.8个月。

在接受推荐2期剂量治疗的患者中也观察到了类似疗效：

• ORR：48.8%；

• DCR：81%；

• 中位DoR：8.5个月

• 中位PFS：6.9个月；

• 中位OS：24.8个月。

在未接受过化疗且仅在EGFR-TKI治疗后疾病进展的亚组患者中：

• ORR：56.0%；

• DCR：90.0%；

• 中位DoR：13.7个月；

• 中位PFS：12.5个月；

• 中位OS：数据尚未成熟。

安全性方面，iza-bren的表现总体可控。任何级别的治疗相关不良事件（TRAEs）和3级及以上TRAEs发生率分别为98.8%和70.2%。常见的TRAEs有贫血、白细胞减少、中性粒细胞减少和血小板减少。间质性肺病发生率为0.6%，均为1级；仅1.2%患者因TRAEs停药；无治疗相关死亡病例。

总之，在经多线治疗的

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题图来源：123RF

参考资料

[1] Hong, S.-D. et al. zalontamab brengitecan (Iza-bren; BL-B01D1), a first-in-class EGFR-HER3 bispecific antibody–drug conjugate, for patients with EGFR-mutated NSCLC: Pooled analysis of phase 1 and phase 2 trials. Annals of Oncology, DOI: 10.1016/j.annonc.2026.01.009

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