2026年1月26日， 国际学术期刊PLoS Pathogens杂志在线发表了 暨南大学李弘剑/陈俊教授团队的 最新研究成果，论文题目为 “ HCMV encoded UL84 hijacks FHL2 to suppress type I interferon production and enhance viral replication”。该项研究揭示了人巨细胞病毒（HCMV）感染过程中，病毒复制相关蛋白 UL84与 FHL2 发生相互作用，从而帮助病毒逃逸天然免疫应答，并促进病毒裂解复制原点（oriLyt）依赖性的 DNA 复制的新机制。
HCMV 作为一种广泛传播的 β 疱疹病毒，对免疫力低下人群（如新生儿、器官移植患者、艾滋病患者等）具有严重致病性，可引发肺炎、肝炎、神经系统损伤等多种并发症。其基因组庞大且编码超过 150 种病毒蛋白，凭借复杂的免疫逃逸策略长期潜伏于宿主细胞，给临床防治带来巨大挑战。此前研究已知 UL84 是 HCMV 裂解复制必需的关键蛋白，但对其在免疫调控中的作用却知之甚少。
该研究团队证实 UL84 可与宿主细胞中的四半 LIM 结构域蛋白 2（FHL2）发生特异性相互作用。FHL2 作为宿主天然免疫信号通路的重要组成部分，在病毒感染后会发生磷酸化并进入细胞核，通过搭建蛋白相互作用桥梁，促进 IFN-β 启动子转录前起始复合物的形成，进而激活 I 型干扰素的合成，发挥抗病毒效应。而 UL84 则通过其 C 端结构域与 FHL2 的 LIM2 结构域结合，竞争性阻断 FHL2 与 IRF3、c-Jun、p300 等转录因子的相互作用，破坏 IFN-β 增强子复合物的组装，从而抑制宿主的抗病毒免疫应答。同时，这种相互作用还能促进 HCMV 裂解复制原点（oriLyt）依赖性的 DNA 复制，为病毒增殖创造有利条件（图1）。
图1. UL84抑制IFN-β的转录
UL84与TBP存在间接相互作用，推测其作为非结构蛋白，还能作为桥梁连接前起始复合物-转录激活因子与通用转录因子，实现基因转录从抑制到激活的转换。这一结果突破了UL84作为复制必需蛋白的传统认知，支撑了其功能具有多样性的研究观点。
综上，本研究明确了UL84通过与FHL2相互作用抑制IFN-β转录的新功能，为后续深入探究UL84促进oriLyt依赖性DNA合成的分子机制奠定了基础，同时也为开发靶向UL84双重生物学功能的特异性抗病毒候选药物提供了重要的理论与实践支撑。
UL84通过劫持FHL2促进HCMV复制的分子机制模型
暨南大学生科院博士研究生李瑞林和武汉轻工大学讲师夏思思博士为论文的共同第一作者，暨南大学李弘剑教授、陈俊副教授以及大连医科大学夏川副教授为论文的共同通讯作者。该研究工作得到了国家自然科学基金、辽宁省科技联合计划以及广州市科技项目的支持。
通讯作者介绍
陈俊，暨南大学药学院，国家“双一流”建设学科，生物活性分子与成药性优化全国重点实验室, 生物制药系，副教授，博士生导师。目前还担任hLife期刊青年编委和Advances in Biochemistry期刊编委，担任广东省呼吸与健康学会疫苗专业委员会委员，国家自然基金委青年、面上和地区项目评审专家，以及全国大学生生命科学竞赛（创新创业类）项目评审专家等学术兼职。主要从事人巨细胞病毒（HCMV）的致病机制和创新药物研究工作，研究方向包括（1）病毒与宿主的相互作用及其生物学意义，（2）疱疹病毒潜伏感染的维持调节机制，以及（3）基于病毒与宿主互作的药物靶点发现和抗病毒创新药物研发等。
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