低水溶性维生素和高Hcy水平和神经退行性疾病相关|hcy|叶酸|维生素|胱氨酸|辅酶|退行性疾病

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■本周解读：

Lower water-soluble vitamins and higher homocysteine are associated with neurodegenerative diseases.

低水溶性维生素和高Hcy水平和神经退行性疾病相关

Zhang C, Hu Y, Cao X, et al. Sci Rep. 2025 May 29;15(1):18866.

背景：

维生素B（VB）是碳水化合物和氨基酸分解代谢以及糖异生的必需辅酶因子，广泛参与维持大脑神经元功能和神经代谢通路，在一碳循环中发挥重要作用。由于人体无法合成VB，其过度消耗可能导致VB和叶酸缺乏，与Hcy升高密切相关，而高Hcy被认为是心脑血管功能障碍和认知障碍的危险因素。

目的：

关于水溶性维生素（如VB、维生素C和总叶酸）对神经退行性疾病患者认知功能影响的研究结果并不一致。此外，同型半胱氨酸（Hcy）代谢、水溶性维生素与认知障碍之间的关系仍不明确。因此，本研究旨在探索水溶性维生素水平和Hcy在神经退行性疾病患者痴呆进展中的影响。

方法：

这是一项单中心队列研究，纳入280名健康对照和646例神经退行性疾病患者。根据疾病将患者分为帕金森病（PD）组312例、阿尔茨海默病（AD）组219例和其他痴呆组115例。其中，PD组根据认知功能分为PD-无痴呆组（PND，n=235）和PD-痴呆组（PDD，n=77）。AD组则根据神经心理学量表评分分为轻度认知障碍（MCI）组18例，轻度AD17例，中度AD94例和重度AD90例。其他痴呆组包括额颞叶痴呆（FTD）25例、路易体痴呆（LBD）38例、血管性痴呆（VaD）34例、语义性痴呆（SD）18例。采集血液样本测定水溶性维生素水平，包括硫胺素（VB1）、核黄素（VB2）、烟酰胺（VB3）、泛酸（VB5）、4-吡哆酸（VB6）、生物素（VB7）、5-甲基四氢叶酸（5mTHF，VB9的一种特殊形式）和维生素C（VC），采用水解酶循环酶法检测血清Hcy浓度，采用化学免疫分析测定VB12和总叶酸水平。

结果：

PD组的VB1、VB2、VB5、VB6、mTHF和VC均明显低于健康对照组，而血液Hcy浓度则明显高于健康对照组。在PD组中，PDD亚组的5mTHF、VC和总叶酸水平明显低于PND亚组，而血清Hcy则较PND亚组明显升高。PD患者的血液VB1、5mTHF、VB12和总叶酸水平与血液Hcy浓度呈显著负相关，其中VB2与蒙特利尔认知量表评分（MoCA）呈负相关，提示VB缺乏可能导致血液Hcy的堆积，并增加认知功能障碍风险。对于PD疾病严重程度，VB6、VB12和总叶酸缺乏均与PD病程加重显著相关，VC降低则与统一帕金森病综合评定量表（UPDRS）评分升高显著相关。

VB6、VB12和总叶酸参与一碳代谢途径，对维持细胞功能有重要作用。其中VB6和VB12是叶酸循环的必需辅酶因子，并为Hcy再甲基化为蛋氨酸提供甲基供体，同时VB6也是Hcy转硫化为半胱氨酸的必需辅酶因子。因此缺乏VB6、VB12和叶酸会导致血液Hcy浓度的升高。