Sci Adv丨新一代二维纳米溶栓剂，“溶栓+抗凝”双重作用实现高效血栓清除|尿激酶|溶栓剂|纳米|血栓|血管

血栓相关疾病仍是全球主要死亡原因之一，但临床溶栓治疗常受限于溶栓酶半衰期短、靶向性不足等问题，导致其溶栓效果不足和全身性出血风险。此外，血管损伤造成的局部高凝微环境也会促进血栓的持续形成，为抗血栓治疗带来了极大的挑战。

近日，同济大学附属第十人民医院施剑林院士 /林翰研究员团队，在 Science Advances 上发表了文章

In situ coagulation environment regulation-assisted

thrombus clearance via hydrogenated silicon-based nano-thrombolytics

，团队成功构建了一种兼具靶向溶栓和原位凝血微环境重编程作用的二维纳米溶栓剂，为血栓治疗提供了一种安全、有效的新策略。

该研究提出了一种 “ 精准溶栓 + 微环境重编程 ” 的新策略：利用二维氢硅烯纳米材料负载临床常用溶栓酶尿激酶并进一步修饰纤维蛋白原，构建具备微环境自适应能力的新型纳米溶栓体系（图1）。该纳米溶栓剂静脉注射后，表面修饰的纤维蛋白原可响应血栓局部的高凝微环境，向不溶性的纤维蛋白的转换，从而促进纳米溶栓剂在血栓部位的精准富集。而氢硅烯纳米片可暂时占据尿激酶的功能位点，使其在血液循环中保持活性抑制状态，从源头降低系统性出血风险。随着氢硅烯纳米片的降解，尿激酶活性在病灶附近逐步恢复，实现可控、按需的溶栓激活。 SiH 的降解过程也同时伴随着氢气的平稳释放，抑制局部氧化应激损伤和胶原蛋白的暴露，从而阻断血栓形成。

图 1. 二维纳米溶栓剂的靶向溶栓及凝血微环境原位调控原理示意图

在细胞层面，作者证明了氢气抗凝调控的双重机制。一方面氢气的释放可以有效激活血管内皮细胞的内源抗氧化系统从而缓解氧化应激损伤导致的促凝因子分泌；另一方面，氢气也能够通过促进血管内皮愈合的作用，减少胶原蛋白的暴露，从而抑制血小板的黏附和激活。体内实验也表明，该纳米溶栓剂可以在 30 min 内快速靶向富集于血栓部位，实现精准溶栓，并通过原位凝血微环境调控，抑制促凝因子的表达以及血小板活化，从而实现血管的有效复通。更重要的是，该策略有效避免了溶栓酶相关的全身性出血风险，为抗血栓治疗提供了安全性保障（图2）。