《柳叶刀》：每月一次，新药或为脂肪肝治疗带来新选择|呼吸系统疾病|安慰剂|柳叶刀|治疗|炎症|纤维化|脂肪肝

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文源 | 医学新视点

代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）以肝脏中脂肪过度堆积，引发炎症、肝细胞损伤和纤维化为特征。随着病情的发展，患者出现肝脏相关并发症和死亡风险显著提高。目前，MASH的治疗方案比较有限，临床需要更多有效、安全的治疗方式。

成纤维细胞生长因子21（FGF21）具有调节代谢、防治脂肪变性等作用，被认为是MASH的潜在治疗方式。Efimosfermin alfa是一种在研、潜在“best-in-class”、每月一次注射的FGF21类似物，旨在调节关键代谢途径以减少肝脏脂肪、改善肝脏炎症并逆转代MASH患者的肝纤维化。

近日，《柳叶刀》（

The Lancet

）发表的一项研究结果表明，对于MASH伴F2或F3纤维化患者而言，相比于使用安慰剂，每月一次的efimosfermin alfa可显著改善肝纤维化和疾病缓解，且耐受性良好。文章表示，本次研究结果支持进一步开发efimosfermin alfa用于治疗MASH相关肝纤维化。

截图来源：

The Lancet

这是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的2期临床研究，纳入年龄18~75岁、体重指数（BMI）≥27 kg/m2、经肝活检证实为MASH伴F2或F3肝纤维化的患者84例。研究人员将患者以1：1的比例随机分配接受efimosfermin alfa（300 mg，每4周一次，皮下注射，43例）或安慰剂（41例），治疗时长为24周。

主要研究终点为安全性和耐受性。结果显示，efimosfermin alfa组和安慰剂组分别有67%和55%的患者报告了不良事件，多数为轻中度。常见不良事件为胃肠道相关反应，如恶心、腹泻和呕吐。未发生3级及以上不良事件或死亡病例。仅有两例严重不良事件发生在efimosfermin alfa组，其中1例有胃食管反流病史的患者发生胃炎，经评估与本次治疗药物无关；另1例患者则出现胆道绞痛。整体而言，efimosfermin alfa在24周治疗期内安全性特征与其他FGF21类似物相似，未发现新的安全性信号。两组患者生命体征未出现具有临床意义的改变，也未观察到具有临床意义的3级及以上实验室检查异常。

次要终点方面，efimosfermin alfa表现也优于安慰剂：

第24周时，纤维化改善且MASH未恶化患者比例：efimosfermin alfa组显著高于安慰剂组（45%
vs.
21%，
P
=0.038）；
第24周时，达到MASH缓解且纤维化未恶化的患者比例：efimosfermin alfa组（68%）也仍高于安慰剂组（29%），
P
=0.002；
纤维化至少改善1个等级且MASH缓解：efimosfermin alfa组有39%的患者达到该研究终点，安慰剂组则有18%患者达到，但两组对比差异无统计学意义（
P
=0.066）;
第28周时，efimosfermin alfa组经MRI-PDFF评估的肝脏脂肪分数相对降低≥50%的患者比例（50%
vs.
6%，
P
＜0.001）、肝脏脂肪正常化（≤5%）的患者比例（32%
vs.
3%，
P
=0.003）均更高。