早年间,科学家就注意到,限制热量摄入能让一些小动物活得更久。比方说大鼠和小鼠,要是把它们的食物减到平时六成左右,但保证营养不缺,寿命能拉长不少。
1917年,美国就有实验站发现,饿过的幼鼠成年后不光生育能力强,还能多活一阵子。后来研究越来越多,证实这招对好多物种都管用。热量限制不是简单饿肚子,而是有讲究地少吃,避免营养不良。
结果,这些动物不光寿命长,身体状况也更好,少生病,衰老来得慢。转到猴子身上,恒河猴实验从1987年就开始,持续几十年。数据显示,热量减三成的猴子,存活率高出不少,年龄相关疾病推迟了。
威斯康星大学和国家老龄研究所的联合分析,到2017年确认,这能延缓衰老过程。推到人身上,虽然没法直接实验,但根据代谢相似度,科学家估算,类似方式可能让人多活几年到20年不等。
饿肚子为啥能延寿?关键在于身体的代谢切换。平时吃饱了,细胞忙着生长分裂,营养多就刺激这个过程。可一旦食物少,细胞就切换到维护模式,清理内部垃圾。这就牵扯到自噬了,自噬是细胞自己吃掉坏部件的机制,回收有用东西继续用。
2016年,日本的大隅良典因为这个发现拿了诺贝尔奖,他用酵母证明,饿肚子能激活自噬,细胞把受损蛋白和细胞器打包消化掉,产生能量,还防老化。
转到动物,间歇禁食实验显示,禁食12小时以上,肝糖原耗尽,身体开始用酮体供能,这时候自噬活跃起来。果蝇实验里,夜间禁食能延长寿命,因为自噬跟昼夜节律挂钩。
禁食后,自噬蛋白水平升,清除氧化损伤,炎症降下来。mTOR这个通路平时促进生长,但饿了就被抑制,转而激活自噬和DNA修复。
线粒体也适应得更好,产生更多能量,少出毛病。研究还发现,多胺水平在禁食12到14小时后升,能刺激自噬。要是阻断这个,禁食的好处就没了。总之,饿肚子像个信号,告诉细胞该清理了,保持年轻态。
科学家从简单生物入手,酵母和果蝇饿肚子后寿命翻倍,因为代谢路径调整了。糖多激活加速衰老的基因,饿了就关掉,抵御氧化。转到啮齿类,隔日禁食让大鼠寿命增80%,不光活久,健康跨度也长,少得肿瘤心脏病。
猴子实验更贴近人,恒河猴热量减后,存活率从50%到80%,延迟年龄病。1989年威斯康星的试验,到2022年数据更新,确认夜间进食限制效果最佳,因为跟生物钟合拍。
2025年Nature Metabolism的循环代谢转换理论,说间歇禁食在禁食和吃之间切换,激活应激通路,然后生长通路,超出单纯热量限制。
酮体BHB信号,线粒体适应,自噬mTOR互动,肠道菌群和生物钟都参与。这理论解释为啥间歇禁食对健康独特。德国2022年研究,轻断食促进自噬,胰高血糖素升刺激这个过程。这些谜底一步步解开,饿肚子不光减重,还重塑代谢,推迟老化。
自噬这把钥,怎么在饿肚子时打开?细胞自噬分三种类型,但核心是消化坏东西。饿了,能量缺,细胞把蛋白细胞器裹进囊泡,送溶酶体分解,回收氨基酸脂质。清除ROS,ROS是氧化副产物,堆多伤细胞。自噬降ROS,防损伤。
HLH-30因子在饿时激活,调控自噬基因,像人类TFEB。蠕虫实验,饮食限制增自噬,靠HLH-30,要是抑制,延寿效果弱。禁食12小时,酮体产生,触发路径激活SIRT1,下调mTOR。mTOR平时管生长,饿了抑制,转自噬修复。
肌细胞因子IL-6抗炎,增敏感。精胺升刺激自噬,阻断就废。线粒体生物发生增,效率高,少故障。内分泌信号,肠道菌变化,生物钟协调,都让自噬高效。
剑桥大学说,老鼠禁食24小时,大脑肝脏见效,但人需时不确定。BBC报道,自噬摧毁细菌病毒,清损蛋白细胞器,抗老化负面。感染时控制炎症。总之,自噬是饿肚子延寿的核心钥,机制环环相扣,维持细胞健康。
实践上,怎么借自噬养生?间歇禁食靠谱,如16:8法,8小时吃,16小时禁,只喝零卡饮料。5:2法,每周两天少吃。NEJM综述,间歇禁食延寿,代谢益,护器官。动物人类研究都支持。哈佛辛克莱说,每天只吃晚餐,跳早餐午餐,激活自噬。
热心肠研究院说,限制热量早执行严,收获大,但人得渐进。选营养均衡食,维生素矿物质补,避免不良。澎湃新闻说,轻断食诱导昼夜自噬,2021 Nature证实。
德国研究,轻断食促自噬。胰岛素降,胰高血糖升,主因。适度饿,细胞反应,清理回收。百度健康说,饿12小时自噬启动,延寿30%。
但注意,过度有害,营养失衡脱水。医生监督,尤其慢性病者。接地气说,饭吃八分饱,晚饭早点,夜宵别碰。结合运动,效果好。说到底,养生靠科学饿,不是瞎饿,持之以恒,健康自来。
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