近期，全球多肽和寡核苷酸（TIDES）领域迎来系列进展。恒瑞医药与Kailera Therapeutics公司共同宣布，口服胰高血糖素样肽‑1（GLP-1）和葡萄糖依赖性促胰岛素肽（GIP）双重受体激动剂瑞普泊肽片（ribupatide）在2期临床试验中取得积极结果。治疗第26周时，参与者较基线平均体重下降最高达12.1%。Madrigal Pharmaceuticals与瑞博生物达成研发合作，双方将基于瑞博生物的肝靶向RiboGalSTAR平台，联合开发6款针对代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（ MASH）的创新siRNA疗法。本文将节选其中部分重要进展做简单介绍，仅供读者参阅。
26周减重最高达12.1%，口服GLP-1/GIP双重受体激动剂2期临床结果积极
恒瑞医药与Kailera Therapeutics公司共同宣布，GLP-1和GIP双重受体激动剂——每日一次口服瑞普泊肽片（ribupatide，也称HRS9531片、KAI-9531-T），在中国166名肥胖成人中开展的2期临床试验取得积极顶线数据。基于疗效估计值（efficacy estimand）的分析结果显示，瑞普泊肽片治疗第26周时，参与者较基线平均体重下降最高达12.1%，且未观察到平台期，同时呕吐发生率不超过11.4%。
瑞普泊肽是恒瑞医药研发的GLP-1/GIP双重受体激动剂，目前正在开发每周一次的皮下注射剂和每日一次的口服片剂，拟用于肥胖和超重治疗。2024年5月，恒瑞医药将包括瑞普泊肽在内的GLP-1类创新药组合在大中华区以外开发、生产和商业化的独家权利授予Kailera。Kailera目前正在开展KaiNETIC全球3期临床研究以评估瑞普泊肽注射液治疗肥胖症的疗效。基于令人鼓舞的临床数据，恒瑞医药将在中国推进瑞普泊肽片进入3期试验，Kailera计划于2026年启动瑞普泊肽片全球范围的2期试验。
44亿美元！Madrigal与瑞博生物合作开发针对MASH的siRNA疗法
Madrigal Pharmaceuticals是一家专注于为MASH开发创新疗法的生物医药公司。该公司宣布已与苏州瑞博生物技术股份有限公司（瑞博生物）及其子公司Ribocure Pharmaceuticals达成全球独家许可协议。双方将基于瑞博生物的肝靶向RiboGalSTAR平台，联合开发6款针对MASH的创新siRNA疗法。
根据协议条款，瑞博生物将授予Madrigal多款MASH领域单靶点及双靶点临床前siRNA资产的全球独家研发、生产与商业化权利。瑞博生物将获得6000万美元首付款；在达成临床开发、监管审批及商业销售等一系列里程碑节点后，瑞博生物将有资格获得累计最高达44亿美元的款项（包含首付款和里程碑付款）。
siRNA通过选择性降低致病蛋白的生成，为MASH提供一种精准的基因沉默策略。当siRNA分子与GalNAc配体偶联后，可被直接递送至肝细胞，通过靶向降解mRNA来沉默已被确定为MASH关键风险因素的相关基因。通过将这种精准的基因沉默策略与获批MASH疗法Rezdiffra联用，Madrigal旨在探索在基因层面降低疾病驱动因素是否能够补充和增强Rezdiffra的治疗效果。首批候选项目的IND支持性研究计划将于2026年启动。
礼来24亿美元收购环状RNA疗法新锐
礼来（Eli Lilly and Company）与Orna Therapeutics宣布，礼来就收购Orna达成最终协议。Orna正在推进其细胞疗法平台，该平台基于工程化环状RNA，并结合新型脂质纳米颗粒，可使患者自身在体内生成具有治疗作用的免疫细胞，从而靶向疾病的根本机制。
Orna的主打项目为ORN-252，这是一款即将进入临床试验的体内CD19靶向嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法，拟用于治疗由B细胞驱动的自身免疫性疾病。现有研究结果显示，Orna的环状RNA平台有望实现更持久的治疗性蛋白表达。根据协议条款，礼来将完成对Orna的收购，Orna有望获得最高达24亿美元的款项，其中包括首付款以及在达成特定临床开发里程碑后支付的后续款项。
治疗晚期胰腺癌，RNA疗法临床结果积极
AIM ImmunoTech在最新的年度更新中披露，其正在进行的2期临床研究DURIPANC取得积极数据。该研究评估了该公司旗下药物Ampligen（rintatolimod）联合PD-L1抑制剂Imfinzi（durvalumab），用于治疗在接受FOLFIRINOX标准治疗后病情稳定的转移性胰腺癌患者。DURIPANC研究是在此前一项包含57例受试者的早期使用项目（EAP）基础上开展的2期随访研究。在该EAP中，Ampligen作为单药用于晚期胰腺癌治疗，与标准治疗相比，将患者的中位总生存期延长8.6个月，延长至19.7个月，同时患者还报告生活质量有所改善。
DURIPANC研究为研究者发起的探索性、开放标签、单中心2期临床试验，计划最多入组25例受试者，目前已完成18例入组。该研究的次要及探索性终点包括总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）的评估，并通过可获得的组织活检及外周免疫分析探索免疫学变化，同时评估患者生活质量。截至目前，研究过程中未观察到显著毒性反应，在化疗后治疗背景下显示出良好的安全性特征；同时，接受Ampligen治疗的患者在治疗期间持续报告较高的生活质量。
Ampligen是一种双链RNA分子，具有免疫调节和抗病毒特性。该药可作为Toll样受体3（TLR3）激动剂发挥作用，刺激干扰素和肿瘤坏死因子的产生，提高自然杀伤细胞功能。
一体化平台赋能TIDES药物开发
作为医药创新的赋能者，药明康德旗下WuXi TIDES平台为全球合作伙伴开发寡核苷酸、多肽药物及相关化学偶联物，提供高效、灵活和高质量解决方案。WuXi TIDES通过同一个平台提供覆盖药物发现、CMC开发和生产的全生命周期服务，进一步简化了TIDES药物的开发流程。
平台提供化合物筛选和合成，新型单体、连接子和配体、寡核苷酸、多肽及复杂化学偶联物的工艺开发与任何规模的生产服务。除了化学合成，WuXi TIDES还提供包括脂质纳米颗粒（LNP）在内的各类注射剂型与灌装形式的制剂开发、生产、贴标和配送服务。一体化的分析方法开发、验证和测试平台，能够支持包括原料药及制剂，覆盖从药物发现到临床再到商业化阶段的TIDES药物开发需求。此外，全球申报法规事务药学团队在准备CMC申报资料以支持TIDES新药全球申报方面拥有丰富的经验。
参考资料：
[1] 歌礼选定口服胰淀素受体激动剂多肽ASC36进行临床开发. Retrieved February 13, 2026, from https://www.prnasia.com/story/522093-1.shtml
[2] Kailera Therapeutics and Hengrui Pharma Report Positive Topline Data from Phase 2 Obesity Trial of Oral Ribupatide. Retrieved February 13, 2026, from https://www.globenewswire.com/news-release/2026/02/10/3235172/0/en/Kailera-Therapeutics-and-Hengrui-Pharma-Report-Positive-Topline-Data-from-Phase-2-Obesity-Trial-of-Oral-Ribupatide.html
[3] Stoke Therapeutics Announces First Patient Dosed in Phase 1 Study of STK-002, a Potential Disease-Modifying Medicine for the Treatment of Autosomal Dominant Optic Atrophy (ADOA). Retrieved February 13, 2026, from https://investor.stoketherapeutics.com/news-releases/news-release-details/stoke-therapeutics-announces-first-patient-dosed-phase-1-study
[4] 瑞博生物与Madrigal达成44亿美元全球独家许可协议，携手开发MASH创新siRNA疗法. Retrieved February 13, 2026, from https://www.prnasia.com/story/522196-1.shtml
[5] Aerska Raises $39M Series A Financing led by EQT Dementia Fund and age1 to Systemically Deliver RNA Medicines to the Brain. Retrieved February 13, 2026, from https://www.globenewswire.com/news-release/2026/02/09/3234456/0/en/Aerska-Raises-39M-Series-A-Financing-led-by-EQT-Dementia-Fund-and-age1-to-Systemically-Deliver-RNA-Medicines-to-the-Brain.html
[6] Lilly to acquire Orna Therapeutics to advance cell therapies. Retrieved February 9, 2026 from https://www.prnewswire.com/news-releases/lilly-to-acquire-orna-therapeutics-to-advance-cell-therapies-302682157.html
[7] AIM ImmunoTech Reports Positive Year-End Interim Clinical Progress from Phase 2 Study Evaluating Ampligen® (rintatolimod) in Combination with AstraZeneca’s Imfinzi® (durvalumab) for the Treatment of Pancreatic Cancer. Retrieved February 5, 2026 from https://www.globenewswire.com/news-release/2026/02/05/3233016/0/en/AIM-ImmunoTech-Reports-Positive-Year-End-Interim-Clinical-Progress-from-Phase-2-Study-Evaluating-Ampligen-rintatolimod-in-Combination-with-AstraZeneca-s-Imfinzi-durvalumab-for-the-.html
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