很多人受过一次外伤、做了手术后，疼虽然慢慢好了，但心里那股劲儿却总过不去。就像腿脚受了伤，养了很久路也敢走了，可一到晚上还是心里发慌、睡不踏实，或者总觉得哪里不对劲、紧张焦虑。这种“疼完心里慌”的感觉，其实很多人都经历过，但一直搞不懂为什么。
基于此，2026年4月6日，南京医科大学药学院药理学系罗春霞研究团队在《Cell Reports》杂志发表了“BEST1-mediated tonic excitation facilitates anxiety-like behaviors in a mouse model of chronic neuropathic pain”揭示了BEST1介导的强直性兴奋促进了慢性神经病理性疼痛小鼠模型中的焦虑样行为。
本研究利用神经病理性疼痛小鼠模型证实，慢性疼痛引发焦虑样行为依赖对侧腹内侧前额叶皮层中AMPAR向突触膜的转运增强，以及由谷氨酸介导的异常强直性兴奋共同作用；其中AMPAR转运是必要非充分条件，其介导的突触传递需后续异常兴奋进一步放大。研究同时发现，神经元BEST1介导的谷氨酸释放是该异常强直性兴奋的来源，特异性敲除神经元BEST1虽无法缓解疼痛，却能减轻共病焦虑，且在镇痛后仍具抗焦虑作用。该研究揭示了慢性疼痛诱发焦虑的双重机制并提出BEST1可作为治疗疼痛相关焦虑的有效靶点。
图一 疼痛何时引发焦虑？时间规律研究
作者通过坐骨神经分支切除手术（SNI）在雄性小鼠上构建慢性神经病理性疼痛模型，并用Von frey检测机械性痛觉超敏。
结果显示，SNI 术后 7～56 天小鼠后爪缩回阈值明显降低，说明疼痛模型构建成功。但疼痛相关的焦虑样行为出现时间有所不同：高架十字迷宫中从术后 28 天开始出现焦虑，小鼠在开放臂停留时间减少；新异环境抑制摄食测试中则从术后 35 天开始，小鼠进食潜伏期延长。两组小鼠在总活动次数、进食量上无明显差异，说明运动能力和食欲未受影响。
作者使用脊神经结扎（SNL）模型也得到了相似的焦虑行为变化规律。因此作者将术后 14 天定为“只有疼痛、无焦虑”的状态，35 天定为“疼痛伴随焦虑”的状态并通过丙酮冷痛测试、针刺痛敏测试、自发性疼痛评分以及明暗箱、旷场、大理石埋藏实验进一步验证。术后 7、21、63 天的检测结果也支持这一规律，且在雌性小鼠中观察到类似的时间变化过程。
图二 焦虑关键：突触后增强与谷氨酸兴奋
随后作者探究了术后14～35天AMPAR介导信号增强源于突触前还是突触后机制。实验显示突触数量、突触前递质释放概率均无明显变化，但第35天小鼠的功能性突触反应成功率与突触效能显著更高，说明是突触后AMPAR反应性增强，而非受体总量变化，提示该增强为突触后机制，可能与受体转运共同引发焦虑。
微透析结果显示，第35天小鼠前额叶皮层细胞外谷氨酸大幅升至对照组近六倍，GABA水平则无变化，高谷氨酸引发了NMDA受体介导的异常强直性兴奋。
通过调控谷氨酸水平发现：在14天无焦虑期抑制谷氨酸转运可诱发焦虑；在35天焦虑期提高谷氨酸清除则能缓解焦虑且不影响疼痛。这表明前额叶强直性兴奋是诱发焦虑的关键，与AMPAR转运增强共同构成疼痛伴发焦虑的必要条件。
图三 BEST1：异常兴奋的关键来源
为了找到这种异常神经兴奋的来源，作者先排除了几种常见转运蛋白，发现抑制它们并不能改变兴奋水平。
实验显示，从术后第28天开始，小鼠对侧前额叶皮层里的BEST1蛋白明显增多。
进一步检测发现，术后35天时钙激活氯通道活性变强，还能让谷氨酸通过，这一过程只能被这类通道的阻断剂抑制。
免疫荧光结果表明，BEST1主要存在于前额叶的兴奋性神经元上，而不是胶质细胞中。同时，35天时神经元内钙离子浓度升高足以激活BEST1通道。
用病毒降低BEST1表达后，谷氨酸外流减少，细胞外谷氨酸浓度下降，异常的持续兴奋也随之减弱。
这些结果证明，BEST1蛋白增多并介导谷氨酸释放，是造成术后异常神经兴奋的关键原因。
图四 全文摘要图
总结
综上，本研究证实小鼠慢性神经病理性疼痛引发的焦虑，受前额叶皮层内AMPAR突触传递与异常强直性兴奋共同调控，而神经元BEST1通道介导的谷氨酸释放正是该异常兴奋的关键来源。通过靶向抑制神经元BEST1，可有效改善焦虑样行为，提示BEST1是一个极具潜力的治疗靶点。目前仍缺乏选择性BEST1阻断剂，研发相关小分子药物，将为慢性疼痛伴焦虑等相关疾病的临床治疗提供重要策略。
文章来源：
https://doi.org/10.1016/j.celrep.2026.117229
小编的话：
你是否也有过这样的经历：一场伤病或手术后，身体上的疼痛渐渐消失，但心里那份莫名的紧张和焦虑却挥之不去——夜里容易心慌，睡不踏实，总觉得哪儿不对劲。
以前，我们可能把这种“身疼”好了“心疼”却没好的感觉，笼统地归为“心理阴影”。现在，科学家告诉我们，这背后或许是你大脑前额叶里一个叫BEST1的“开关”被慢性疼痛悄悄打开了，它持续释放谷氨酸，让神经异常兴奋，从而引发了焦虑。
所以，如果你或你关心的人正被这种“疼完心里慌”的感觉困扰，可以把这篇转给TA，然后告诉TA：这不是“矫情”，可能是大脑里一个特定的开关需要被关上，而科学正在寻找那把钥匙。
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