幽门螺杆菌（Helicobacter pylori）感染是全球最常见的慢性细菌感染之一，全球感染率接近50%。作为胃癌的Ⅰ类致癌因子，根除幽门螺杆菌已被证实可显著降低胃癌发生风险，尤其在中国这一胃癌高发国家，规范、高效的根除治疗具有重大公共卫生意义。
然而，随着抗生素耐药率不断攀升以及初治方案选择不当，越来越多患者面临根除失败的困境。一旦一线治疗失败，补救治疗便成为临床重点，却也是一大难点——传统铋剂四联疗法虽为常用方案，但因药物种类多、不良反应频发、服药负担重，患者依从性普遍偏低，直接影响最终根除效果。
近日，由中国学者主导的一项高质量前瞻性随机对照研究登上国际顶级消化病学期刊《Gastroenterology》，为这一难题带来了全新解决方案：伏诺拉生-四环素（VT）双联疗法在幽门螺杆菌补救治疗中展现出与传统铋剂四联相当的根除率，同时显著降低不良反应、大幅提升患者依从性。这项研究不仅填补了该方案在补救治疗领域的循证空白，也为临床提供了一种更简化、更安全、更易推广的优选策略。
什么是VT双联疗法？为何能用于补救？
伏诺拉生是一种新型钾离子竞争性酸阻滞剂（P-CAB），相比传统质子泵抑制剂（PPI），其抑酸作用更强、起效更快、持续时间更久，能将胃内pH稳定维持在6以上，从而显著提升抗生素的抗菌活性。而四环素作为一种广谱抗生素，在幽门螺杆菌治疗中具有良好的组织穿透力和稳定性。
此前，研究团队已于2024年在《Gut》杂志首次验证了VT双联疗法在青霉素过敏初治患者中的高效性和安全性。如今，他们进一步将目光聚焦于“补救治疗”这一更具挑战性的群体，开展了一项单中心、开放标签、非劣效性随机对照试验。
研究于2024年2月至2025年7月在北京大学第一医院进行，共纳入350名既往至少一次根除失败的成人患者，按1:1随机分为两组：
- VT双联组：伏诺拉生20mg 每日2次 + 四环素500mg 每日3次，疗程14天；
- 铋剂四联组（BQT）：兰索拉唑+胶体铋+四环素+甲硝唑，同样14天。
疗效不输四联，安全性大幅优化
研究结果显示，在三种国际通用分析方法下（ITT、mITT、PP），VT双联疗法的根除率均非劣于铋剂四联：
- mITT分析（临床最核心参考）：VT组90.6% vs BQT组89.3%，差异无统计学意义；
- 所有分析均达到预设非劣效界值，P值均<0.01。
安全性数据显示：VT组治疗相关不良反应发生率仅为10.9%，而BQT组高达45.7%（P<0.001）。其中，BQT组有15例（8.6%）患者因无法耐受不良反应而中途停药，而VT组无一例停药。常见不良反应如恶心（37例 vs 3例）、腹泻、口苦等，在VT组中几乎可以忽略不计。
此外，VT组患者服药依从性达96.0%，显著高于BQT组的87.4%（P=0.006）。依从性是决定根除成败的关键因素之一，这一优势无疑为高根除率提供了坚实保障。
青霉素过敏是幽门螺杆菌治疗中的常见限制因素，这类患者无法使用含阿莫西林的经典方案，治疗选择极为有限。本研究中，约三分之一患者存在青霉素过敏史。亚组分析显示，VT组过敏患者的根除率达88.3%，与非过敏患者（91.8%）无显著差异，且与BQT组过敏患者疗效相当。
这意味着，VT双联疗法不仅适用于普通补救人群，更是青霉素过敏患者的理想替代方案，真正实现了“无青霉素、高疗效、低负担”的治疗目标。
临床启示：简化、安全、精准
这项研究的发表，标志着幽门螺杆菌补救治疗迈入“简化时代”。VT双联疗法仅需两种药物、每日服药次数少、不良反应轻、依从性高，极大减轻了患者和医生的负担。更重要的是，它基于强效抑酸机制，充分发挥抗生素效能，体现了“抑酸即抗菌”的现代治疗理念。
总结而言，在保证根除疗效的前提下，VT双联疗法以更优的安全性和依从性，成为幽门螺杆菌补救治疗的新优选。未来，随着伏诺拉生在国内的可及性提升，这一方案有望广泛应用于临床，惠及更多根除失败患者，助力我国胃癌防控战略落地。
参考文献：
[1]Gao W, Li J, Yang G, et al. Vonoprazan-tetracycline dual regimen as rescue therapy for Helicobacter pylori infection: randomized controlled trial. Gastroenterology. Published online January 29, 2026.
[2]Gao W, Liu J, Wang X, et al. Simplified Helicobacter pylori therapy for patients with penicillin allergy: a randomised controlled trial of vonoprazan-tetracycline dual therapy. Gut. 2024;73(9):1414-1420. Published 2024 Aug 8.
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