点击蓝字关注，多点在看防失联

个人观点，不代表任何组织与单位

2026年2月23日，诺和诺德公布了下一代GLP-1减肥药CagriSema与礼来竞品Tirzepatide（替尔泊肽）的头对头3期临床试验结果。对诺和诺德而言，这几乎是一场灾难级别的挫败。

这项代号为REDEFINE 4的开放标签3期临床试验，在肥胖症或超重伴有基础疾病的人群中，对比使用84周CagriSema或Tirzepatide后的减重效果。

CagriSema是新药cagrilintide（amylin类似物）与司美格鲁肽复方，REDEFINE 4中使用剂量二者皆为2.4mg。Tirzepatide剂量为获批的最高剂量15mg。

根据诺和诺德新闻稿，809名受试者基线平均体重114.2千克。用药84周后，如果只看坚持用药的受试者：

  • Tirzepatide组平均减重25.5%

如果看所有受试者，即包括因各种原因停药的人：

  • CagriSema组平均减重20.2%

  • Tirzepatide组平均减重23.6%

该结果是灾难性的，不仅因为CagriSema在绝对数值上落后，更因为该试验目的是检测CagriSema相比Tirzepatide，是否具有非劣性。这个本就不高的标准，CagriSema都未达到。

非劣性（Non-inferiority）作为一种临床试验设计理念，旨在证明新疗法与现有的成熟标准疗法相比，疗效上并不逊色，即没有更糟。

Tirzepatide的减重适应症在2023年11月就已获得FDA批准上市，诺和诺德25年12月递交CagriSema上市申请，预计要到今年下半年才能等到FDA审批结果。

作为比对手要晚近3年上市的产品，诺和诺德的期望只是不比对手差，这个目标本来就定得很低。甚至假设即便CagriSema与Tirzepatide类似，CagriSema如何说服消费者选择自己？

当然，现在诺和诺德都不用担心这个问题了，因为CagriSema连非劣性都没达到。也就是诺和诺德花了大概上亿美元，证明自己寄予厚望的下一代减肥药，疗效还不如Tirzepatide。

作为头对头试验，REDEFINE 4光为约400人提供84周的Tirzepatide，根据礼来过去的标价，成本就超过1000万美元。如今的结果还显示Tirzepatide更具竞争优势。还能有比这更糟糕的结果吗？

诚然，REDEFINE 4结果糟糕有意外因素，Tirzepatide在过往临床试验里平均减重都在20%左右，这次冲到23-25%。某种程度上，诺和诺德是遭遇了对手“超常发挥”。

但即便不考虑Tirzepatide的超水平发挥，REDIFINE 4对诺和诺德来说都是潜在收益极低的冒险。

2024年12月公布最初结果的REDIFINE 1试验，检测CagriSema在肥胖症人群中的减重效果，平均减重为22.7%（坚持用药人群）与20.4%（所有人群）。这与Tirzepatide的3期临床试验结果，Tirzepatide与司美格鲁肽的头对头试验结果，都非常类似。

从那时起，诺和诺德的股价就开始承受巨大压力，原因很明显，投资人意识到诺和诺德的下一代减肥药CagriSema可能和Tirzepatide差不多，这在市场看来不可接受。

问题来了，既然市场已经默认CagriSema与Tirzepatide有效性类似，并且认为这不理想，药企又何必花钱做试验去验证这一点呢？

市场希望看到的是诺和诺德能拿出一个管线产品，有效性上可以超越Tirzepatide，这和司美格鲁肽上市时，市场希望礼来拿出超越司美格鲁肽，不是和司美格鲁肽差不多的竞品，是一个道理。

虽说是事后诸葛，但从CagriSema近年来屡次不尽人意的结果看，诺和诺德此前更合理的安排应是先通过提升剂量探索该药的疗效上限，也就是目前仍在进行的REDIFINE 11试验，在考虑REDIFINE 4这类头对头决战。

但REDIFINE 11在25年6月才开始。后果便是CagriSema跑出了大量不尽如人意的数据，潜在积极结果却遥遥无期。甚至即便未来高剂量数据不错，那时减肥药的竞争格局又会如何，还能有姗姗来迟的CagriSema的一席之地吗？

自司美格鲁肽大获成功后，诺和诺德的诸多战略战术都令人失望。CagriSema的挫败或许也能归于上一个管理层的失策（REDIFINE 11恰好在诺和诺德开除上一任CEO后启动），但后果仍会是进一步加大当下管理层的压力。

重压之下，诺和诺德可能会被迫通过并购、大幅调整管线等措施来应对。由于过去司美格鲁肽的成功，诺和诺德有充裕的资金做调整，但减肥市场的竞争白热化以及两年多股价低迷导致的投资人信心丧失，留个诺和诺德的时间却不多了。

参考资料：

1.https://www.novonordisk.com/content/nncorp/global/en/news-and-media/news-and-ir-materials/news-details.html?id=916501

2.https://www.nejm.org/doi/abs/10.1056/NEJMoa2416394

3.https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2502081

订阅关注防失联

前沿医药，请关注

更多精彩内容见Youtube：Y博的科普园

Y博也有播客了，欢迎关注《说医解药》

小宇宙、苹果播客、Spotify同步更新