病毒感染依旧对全球公共卫生构成重大威胁。机体固有免疫系统通过模式识别受体（PRRs）识别病毒核酸，激活下游信号级联反应（如TBK1-IRF3通路），最终诱导I型干扰素（IFN-I）和干扰素刺激基因（ISGs）的表达，及时清除入侵的病原体【1】 。虽然对RLRs和cGAS-STING等经典通路已有深入了解，但精细调控 IFN-I 信号强度和持续时间的机制仍不完全清楚。GEF-H1是一种微管相关蛋白，此前被报道在感知病毒RNA和激活TBK1中发挥作用【2】 。然而，GEF-H1如何被上游信号精确调控，尤其是涉及哪些激酶和磷酸化修饰，尚待阐明。
近日，苏州大学熊思东/齐兴梅与安徽医科大学王克振等合作团队在 Cell Reports 上发表了题为MARK2 serves as a key regulator of host antiviral immunity through GEF-H1 phosphorylation的研究论文。该研究鉴定出微管亲和调控激酶2 (MARK2)是天然抗病毒免疫的关键调节因子，揭示了MARK2通过特异性磷酸化GEF-H1，促进GEF-H1介导的TBK1活化并诱导I型干扰素产生。
MARK2与鸟嘌呤核苷酸交换因子H1（GEF-H1）相互作用，并以微管依赖的方式磷酸化其第645位的丝氨酸，从而导致下游激酶TBK1的活化，进一步诱导IFN-I及干扰素刺激基因（ISGs）的表达。此外，研究发现GEF-H1是一个ISG，MARK2可上调其表达，进一步放大抗病毒信号。本研究揭示了MARK2作为抗病毒信号激酶通过磷酸化GEF-H1放大固有免疫反应的作用机制，为进一步阐明抗病毒固有免疫调控提供了新的理论依据。
苏州大学熊思东教授/齐兴梅副教授、安徽医科大学王克振教授和乌普萨拉大学陈格飞副教授为本文的通讯作者，安徽医科大学王克振教授、科研助理李林超硕士和海军医科大学李亚楠副主任为该论文的共同第一作者。
原文链接：https://doi.org/10.1016/j.celrep.2026.116979
制版人：十一
参考文献
1 Fitzgerald, K. A. et al. IKKepsilon and TBK1 are essential components of the IRF3 signaling pathway.Nat Immunol4, 491-496, doi:10.1038/ni921 (2003).
2 Chiang, H. S. et al. GEF-H1 controls microtubule-dependent sensing of nucleic acids for antiviral host defenses.Nat Immunol15, 63-71, doi:10.1038/ni.2766 (2014).
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