血小板作为血液系统中最小的无核细胞, 至少具有参与稳态维持、止凝血、创伤修复以及免疫调节等功能1,2】。我们和其他团队在再生障碍性贫血以及肿瘤病人中的 研究结果初步提示血小板的分子特征可能与疾病的进程以及治疗反应具有紧密的关联3,4】,但是相关的研究处在 起步 阶段 。

近日,中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)周家喜/王洪涛团队与姜尔烈团队在eBioMedicine期刊在线发表题为Platelets as immune sensors: monitoring immune dynamics and diagnosing disease states across multiple disorders的研究论文。该研究提出血小板具备免疫感受器样功能,通过追踪血小板在造血干细胞移植术、溃疡性结肠炎以及红斑狼疮等多种疾病状态下的分子特征,发现通过转录组动态变化实时监测机体免疫状态。更有趣的是,该研究 发现免疫细胞能够通过 RNA 直接 传递重塑血小板的分子特征 。该研究 关于 血小板可作为免疫感受器以及疾病感受器的 发现,可能对疾病的精细化动态诊疗提供全新的视角和工具, 该文被选为eBioMedicine杂志 2026 年 3 月份的封面 文章。

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基于造血干细胞移植后机体由先天免疫向适应性免疫逐步重建的独特生理过程,本研究系统分析了不同移植阶段患者血小板的转录组特征。结果显示,血小板转录组可精 准映射免疫重建的动态演变:在移植早期,血小板高表达中性粒细胞、单核细胞等先天免疫相关基因;而在移植后期,则转向高表达 T 细胞、 B 细胞等适应性免疫相关基因。这一时序性变化精确对应免疫重建过程,将血小板的功能从 “ 免疫调控 ” 拓展至 “ 免疫监测 ” 。进一步机制研究表明,免疫细胞可直接将其自身 RNA 转移至血小板,从而重塑后者的免疫相关分子特征。通过体外共孵育实验,研究团队证实中性粒细胞和单核细胞可将特征性 RNA (如 DEFA3 、 S100A8 等)转移至血小板,使其获得相应先天免疫特征。

为验证血小板能否灵敏感知并反映不同疾病状态下的免疫异常,研究团队进一步分析了移植后急性移植物抗宿主病、巨细胞病毒感染、系统性红斑狼疮及溃疡性结肠炎患者的血小板转录组。结果表明,与疾病进展相关的免疫细胞及炎性因子基因在血小板中表达显著升高,提示血小板可精准捕获多种疾病背景下的免疫紊乱。 重要的是, 基于血小板免疫基因表达谱构建的机器学习模型,进一步提升了疾病诊断准确性,并识别出潜在的新型生物标志物 。

综上所述,本研究首次提出血小板可作为机 体 “ 免疫感受器 ” 并进 而成为疾病感受器 的新概念,将其功能从免疫调控拓展至免疫监测,并揭示了免疫细胞通过 RNA 传递重塑血小板分子特征的核心机制。这一发现不仅深化了对血小板生物学本质的理解,也为免疫相关疾病的早期预警、精准诊断和动态监测提供了新的策略。 这一观点有望继续在多种疾病状态下进行验证和拓展。 血小板免疫学领域国际知名专家、瑞典隆德大学 John Semple 教授应eBioMedicine期刊 邀请,为本研究撰写题为 “ Platelet transcriptomics sense disease states ” 的评述文章。他在评述中指出,该研究提出了极具突破性的观点,证实血小板是感知全身免疫状态的主动传感器,其转录组可无创且精准地追踪免疫动态、反映疾病状态,还能特异性识别不同疾病的免疫特征并追踪治疗响应,为疾病诊断和生物标志物挖掘提供了全新思路 。 Semple 教授特别强调, 这项研究重塑了学界对血小板及循环血液成分的认知,将其定义为动态的生物传感器, 而非静态的细胞类型。

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《eBioMedicine》同期评述题目及配图

中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)王洪涛副研究员、周家喜研究员和姜尔烈主任医师为共同通讯作者,博士生郑琳和主治医师冯丹为共同第一作者。

专家点评

特邀评论专家:倪合宇多伦多大学

我们和国际上其他专家的研究显示血小板是功能多样的细胞。周家喜 / 王洪涛和姜尔烈团队近日发表的一项研究,更新了对血小板功能的传统认知,首次提出其能够感知机体的免疫状态,并据此提出 “ 血小板作为免疫感受器 ” 的新概念。该成果显示血小板与其它免疫细胞之间存在直接的 RNA 等物质交换,可以主动重塑其分子特征并感知免疫以及疾病状态。这一发现与几年前血小板对肿瘤感知的报告相呼应,具有较强的创新性,并展现一定的临床转化潜力。

该研究的核心发现包括三个方面:第一,研究团队以造血干细胞移植后免疫重建为模型,描绘了血小板转录组对免疫进程的动态响应:早期血小板富集中性粒细胞和单核细胞相关基因,后期则以 T 细胞和 B 细胞特征基因为主,从而实现对免疫状态变化的动态感知和监测。第二,通过细胞共培养实验,证实免疫细胞可直接通过 RNA 转移的方式重塑血小板的免疫分子谱,揭示了血小板感知免疫系统状态变化的部分分子机制。第三 , 多疾病验证研究表明,血小板能够特异性捕获涵盖多种免疫性疾病模型的异常状态。基于血小板免疫基因表达谱构建的机器学习模型,在疾病诊断准确性上显著优于全基因组模型,并识别出潜在的新型生物标志物,凸显其临床应用前景。

该研究提示血小板作为血液的重要功能成分,除了行使血栓和止血等多种功能之外同时可能具有重要的主动感知作用,并进而通过物质直接交换重塑其分子图谱,完成功能转换的物质积累,为其在多种场景下发挥多种功能奠定物质基础。当然,本研究利用的病人样品数量还较为局限,相关的发现还需在多种场景下用更多的样本进行验证。同时,机理层面上,血小板与多种免疫细胞以及其它血细胞是如何实现物质交换也需要更深一步的探索。

原文链接:https://www.thelancet.com/journals/ebiom/article/PIIS2352-3964(26)00055-1/fulltext

制版人:十一

参考文献

1 、 Xu XR, Zhang D, Oswald BE, et al. Platelets are versatile cells: New discoveries in hemostasis, thrombosis, immune responses, tumor metastasis and beyond[J].Crit Rev Clin Lab Sci, 2016, 53(6): 409-430.

2 、 V an der Meijden PEJ, Heemskerk JWM. Platelet biology and functions: new concepts and clinical perspectives[J].Nat Rev Cardiol, 2019, 16(3): 166-179.

3 、 Mao J, Zhao J, Pan H, et al. Application of platelet transcriptomics for assessing treatment effectiveness and predicting long-term platelet counts recovery in aplastic anemia[J].JThrombHaemost, 2025, 23(2): 692-703.

4 、 In 't Veld SGJG, Arkani M, Post E, et al. Detection and localization of early- and late-stage cancers using platelet RNA[J].Cancer Cell, 2022, 40(9): 999-1009.e6.

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