代谢相关脂肪性肝病（ MASLD ） 是 全球主要的健康负担 之一 ， 目前缺乏精确的药物治疗 。

近日，陆军军医大学第一附属医院（西南医院）消化内科、全军消化病研究所、代谢相关脂肪性肝病医学研究中心柴进团队联合 中南大学湘雅三院刘怀政团队 、 重庆医科大学胡小蕾团队 等 ，在Nature Communications杂志上发表了题为Hepatocyte SLCO4C1 is a cAMP uptake transporter for inhibiting lipogenesis and a therapeutic target for MASLD的研究 论文 。该研究发现SLCO4C1是肝细胞cAMP摄取转运蛋白，并揭示了其在抑制肝脏脂肪生成和限制MASLD进展中的重要作用。

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研究团队 发现 MASLD 患者 及小鼠肝脏中 SLCO4C1 基因表达增加， 为 明确 该 基因在 MASLD 发生发展中 的作用，团队 同时 构建了 Slco4c1 全身性敲除小鼠 ， 给予高脂 高果糖高胆固醇（ GAN ） 饮食后发现， Slco4c1 基因敲除 小鼠出现更严重的肝脏脂肪变性、炎症反应，同时伴随体重增加，血清转氨酶、甘油三酯和总胆固醇水平显著升高，证实 Slco4c1 敲除后 可 加重 MASLD 。

研究团队进一步 研究 揭示了 SLCO4C1 基因 在 MASLD 中的保护 机制 ：（ 1 ） SLCO4C1 是细胞外 cAMP 摄取到肝细胞的转运体 ， cAMP 激活 PKA-CERB-SREBP1 信号通路 ，该通路激活 抑制肝脏脂肪生成 。 （ 2 ） FGF21 作为 MASLD 治疗候选药物，它通过激活 ERK/MAPK 信号 ， 诱导 转录因子 EGR1 直接结合 在 SLCO4C1 启动子 上 , 增强肝脏 SLCO4C1 的表达 。 （ 3 ） Slco4c1 靶向基因治疗减轻 MASLD 进展。在 MASLD 小鼠模型中，使用 AA8-TBG 肝细胞特异性 过表达 Slco4c1 可恢复肝内 cAMP 水平，并改善肝脂肪变性、炎症和纤维化。同样， 使 用福斯克林治疗 ， 可增加细胞内 cAMP 水平从而 缓解 MASLD 进展。 该研究 证实 的 肝脏 SLCO4C1 基因 有望成为 治疗 MASLD 的新靶点 ， 还为利用 cAMP 信号开发下一代 MASLD 疗法提供了概念框架 。

原文链接：https://www.nature.com/articles/s41467-026-70729-0

柴进教授课题组引进工作人员和博士后

柴进，陆军军医大学第一附属医院（西南医院）教授、博士生导师。主要从事消化疾病的临床诊治与基础研究，主攻胆汁淤积和代谢相关脂肪性肝病发病机制与防治研究。以最后通讯作者在专业期刊 Nature Genetics 、 Science Translational Medicine 、 EMBO Molecular Medicine 、 Nature Communications 、 Gastroenterology 、 Hepatology 等发表 SCI 论著 30 余篇。招聘专职从事临床研究博士 2-3 名（岗位性质为医疗岗或科研岗）、专职从事基础研究的博士（岗位性质为科研岗）。

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