2026年3月12日，中山大学肿瘤防治中心马骏院士、孙颖、周冠群、李济宾团队合作在国际顶尖学术期刊Nature发表了题为 Risk-adaptive therapy guided by dynamic ctDNA in nasopharyngeal carcinoma 基于动态ctDNA监测的鼻咽癌风险适应性治疗策略 的研究论文，团队首次提出并验证鼻咽癌动态风险适应性治疗新策略。以局部晚期鼻咽癌为模型，通过前瞻性 II 期临床试验（EP-STAR），证实了基于治疗过程中 ctDNA 的动态变化来指导个体化治疗的可行性，将传统“一刀切”治疗升级为精准个体化诊疗，从而延长患者生存时间。
吕佳蔚、郑丹雪、梁锦辉、张宁、叶祖禄、许旭东、Melvin. L. K. Chua (蔡利强)是论文的共同一作；孙颖、马骏、周冠群、李济宾为论文的共同通讯作者。
放疗、化疗、靶向治疗等在缩小肿瘤的同时，会促使肿瘤细胞及肿瘤微环境持续改变，进而影响治疗效果与患者长期预后。这表明，肿瘤复发转移风险并非固定不变，而是随治疗进程动态波动。
然而长期以来，肿瘤患者的治疗方案通常是治疗开始前就按照指南的推荐接受固定的治疗。“这显然与其动态变化的复发转移风险是矛盾的。”中山大学肿瘤防治中心放疗科副主任医师吕佳蔚解释，这种模式易造成低风险患者过度治疗、高风险患者治疗强度不足，是当前肿瘤诊疗中的突出痛点与难题。
中山大学肿瘤防治中心副主任、副院长孙颖团队前期已证实游离 EB病毒 DNA( cfEBV DNA)可作为可靠无创标志物，成果发表于《癌细胞》(Cancer Cell)。在此基础上开展的临床试验，根据诱导化疗后病毒 DNA清除速度将患者分为低、中、高风险三组，再结合肿瘤微环境特征进行优化治疗：低风险沿用标准方案，中风险加用节拍化疗强化，高风险联合 PD‑1免疫治疗。
这是一项多中心、ctDNA 驱动、风险适应性、非随机化 II 期研究（NCT04072107；ClinicalTrials.gov）。
研究以鼻咽癌为模型，探索基于治疗期间ctDNA动态变化指导的风险适应性治疗（RAT）策略能否显著改善患者生存。
符合入组标准的患者先接受标准方案吉西他滨联合顺铂新辅助化疗（GP‑NAC），随后根据GP‑NAC期间的ctDNA清除轨迹，接受风险适应性治疗（RAT）或标准放化疗。
来自前瞻性登记的ctDNA生物标志物队列（NCT03855020）中符合方案但未接受RAT的患者，作为非随机、同期的外部对照队列。
试验结果显示，经过中位47.3个月的随访，接受“随机应变、因地制宜”治疗策略的中高危患者，三年内病情没有复发、没有转移、没有出现治疗失败的患者比例，达到89.1%（83.2–95.0%）。
与未接受RAT的外部对照组相比，接受RAT的患者FFS显著改善（P=0.003，log‑rank 检验），风险比为0.41（0.23–0.75）；Cox回归模型P=0.004。RAT策略耐受性良好，无治疗相关死亡。
孙颖称，根据现行指南的推荐，约75%的患者可接受增强治疗，而此新策略预计仅需约30%的患者接受增强治疗。此项研究旨在为现有的、一成不变的治疗指南提供科学证据，以推动形成“风险适应性”的新治疗策略，并计划将其纳入国际权威指南。
吕佳蔚表示，该模式有望实现“减法”与“加法”并存：对低风险患者减少治疗强度以改善生活质量，对高风险患者增加治疗强度以提升疗效。该理念同样适用于HPV相关的头颈部肿瘤、宫颈癌及EB病毒相关的淋巴瘤等其他病毒感染相关的肿瘤。
（来源：中山大学、谷粉学术等版权属原作者 谨致谢意）
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