中东呼吸综合征冠状病毒（ MERS-CoV ） 是近二十余年出现的三大高致病性人畜共患 β 冠状病毒之一 。该病毒于 2012 年沙特阿拉伯疫情期间首次被鉴定，目前仍在流行，严重威胁人类健康。目前，尚无有效的预防性疫苗或特效抗病毒治疗方法，因此阐明 MERS - CoV 感染的免疫致病机制至关重要。小鼠是广泛应用于病毒 - 宿主免疫互作研究的小型动物模型，但小鼠体内 MERS-CoV 特异性 T 细胞所识别的表位仍未明确； MERS-CoV 特异性 T 细胞应答规律，及其在感染和免疫中的作用尚未被阐明； MERS-CoV 所特有的附属蛋白（ ORFs ）能否诱导细胞免疫应答，及 ORF 特异性 T 细胞的免疫特征和抗病毒作用未知。
近日，赵金存教授团队在Cell Reports在线 发表题为Unveiling the Epitope Repertoires and Protective Roles of MERS-CoV-Specific T-Cells in Mice的研究论文，系统解析了MERS-CoV特异性T细胞表位图谱及ORF特异性T细胞体内保护作用。
利用 MERS-CoV 感染的小鼠模型， 团队 成功绘制了 C57BL/6 和 BALB/c 小鼠中 MERS-CoV 特异性 T 细胞表位图谱，并发现呼吸道中 ORF4b 特异性 CD4 + 和 ORF5 特异性 CD8 + T 细胞 具有 多细胞因子分泌 能力 、高抗原亲和力、活体内杀伤功能等效应功能特征。 ORF4b 特异性记忆性 CD4 + 和 ORF5 特异性记忆性 CD8 + T 细胞通过促进病毒清除在 MERS-CoV 感染中发挥保护作用。该研究有助于加深对抗 MERS-CoV T 细胞应答的理解，并从 T 细胞免疫的角度为设计新型疫苗提供实验证据 和理论指导。
利用 表达 ORF4b 和 ORF5 的 VRP 疫苗载体通过滴鼻的方式免疫小鼠，检测呼吸道中特异性 T 细胞的免疫功能特征。结果显示 VRP 免疫 可以成功诱导 C57BL/6 小鼠中 ORF4b 208 特异性 CD4 ⁺ T 细胞 应答 和 BALB/c 小鼠中 ORF5 167 特异性 CD8 ⁺ T 细胞 应答。且 ORF 特异性 T 细胞 具有 较高 的抗原敏感性、 多细胞因子分泌能力、 对靶细胞 有 较强的杀伤能力 等效应功能 。
为解决小鼠对 MERS-CoV 不易感的难题，团队使用表达 MERS-CoV 受体 hDPP4 的腺病毒转导的方式使小鼠肺脏表达 hDPP4 。利用 VRP 免疫 / 腺病毒转导 /MERS-CoV 感染的策略进行 ORF 特异性 T 细胞体内保护作用验证，结果显示 VRP-ORF 免疫可以加速小鼠肺脏病毒清除，而 VRP-ORF 免疫血清过继转移并不会促进病毒清除，证明 ORF4b 208 - CD4 ⁺ T 细胞 和 ORF5 167 - CD8 ⁺ T 细胞 发挥促进病毒清除的免疫保护作用。
广州医科大学附属第一医院 / 呼吸疾病全国重点实验室 赵金存教授、孙静教授、肇静娴教授为 共同通讯作者 。 广州医科大学附属第一医院 / 呼吸疾病全国重点实验室 庄珍教授、罗嘉莹博士、张国娴硕士 和 硕士研究生何依芳为 共同第一作者 。
原文：DOI: 10.1016/j.celrep.2026.117043
制版人：十一
BioArt
Med
Plants
人才招聘
学术合作组织
（*排名不分先后）
转载须知
【非原创文章】本文著作权归文章作者所有，欢迎个人转发分享，未经作者的允许禁止转载，作者拥有所有法定权利，违者必究。
热门跟贴