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编辑丨王多鱼

排版丨水成文

胰腺癌因其极高的致死率和极低的生存率,被称为“癌中之王”。近年来,抗体偶联药物(ADC)在肿瘤治疗中展现出巨大潜力,但其临床疗效常因肿瘤异质性和药物穿透能力不足而受限。构建兼具精准识别、高效杀伤肿瘤细胞,且最大限度保护正常组织的创新药物,成为胰腺癌治疗领域的关键突破口。

2026 年 3 月 18 日,厦门大学罗文新教授、刘雪博士、夏宁邵院士、陈远志博士作为共同通讯作者(宁文静、刘涵、曾弘烨、秦晓静为论文共同第一作者),在 Cell 子刊Cell Reports Medicine上发表了题为:A bispecific nanobody-drug conjugate targeting TROP2 and c-Met for low-concentration, single-dose treatment of pancreatic cancer 的研究论文。

该研究成功开发出一种基于纳米抗体的新型双抗 ADC 药物——B6ADC。该药物可同时靶向TROP2c-Met两种肿瘤抗原,在胰腺癌及多种实体瘤模型中均展现出卓越的抗肿瘤活性。

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胰腺癌的致死率依然很高,且治疗选择有限。尽管抗体偶联药物(ADC)已作为颇具前景的治疗药物崭露头角,但其疗效往往因抗原表达的异质性和肿瘤渗透性差而受到限制。

为了解决这些局限性,研究团队开发了B6ADC,这是一种基于纳米抗体的双特异性抗体偶联药物,可同时靶向TROP2c-Met两种肿瘤抗原。

在临床前研究中,B6ADC 在体外对多种 表达TROP2/c-Met 的癌细胞系表现出强大的细胞毒性,并且在体内对肿瘤的抑制作用优于单靶点 ADC 药物的联合用药,包括已获批上市的 TROP2 ADC 药物戈沙妥珠单抗(Sacituzumab Govitecan)和 c-Met ADC 药物特立妥珠单抗(Teliso-V),以及它们的联合用药。

值得注意的是,B6ADC 在 2.2 毫克/千克体重的低剂量下,单次给药即可消除大体积肿瘤。

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该研究的核心发现:

  • TROP2/c-Met 是实体瘤中理想的联合靶点;

  • TROP2/c-Met 双特异性抗体偶联药物(B6ADC)在胰腺癌模型中显示出强大疗效;

  • B6ADC 展示出广泛的抗肿瘤功效并能消除大体积肿瘤;

  • B6ADC 具有良好的安全性。

总的来说,该研究提出了一种基于纳米抗体(nanobody)的双特异性抗体偶联药物(BsADC),它能同时靶向 TROP2 和 c-Met,具有广谱抗肿瘤活性,并提高了对双阳性或弱阳性抗原表达肿瘤的选择性,为治疗胰腺癌及其他 TROP2/c-Met 阳性恶性肿瘤提供了有前景的策略。

论文链接

https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(26)00105-9

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