撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
你是否曾好奇，为什么婴儿受伤后几乎不留疤痕，而成年人的伤口却常常留下永久的痕迹？哈佛大学的研究团队在《细胞》期刊上发表了一项突破性研究，揭开了这个谜团的关键——过度神经支配。
生物的再生能力具有显著多样性，从低等到高等动物存在明显的梯度差异。涡虫、水螅等低等无脊椎动物具备近乎无限的再生潜力，能够从微小组织片段重建完整身体；墨西哥钝口螈和斑马鱼等脊椎动物具有多谱系器官再生能力，能够在损伤后再生肢体甚至大脑；而哺乳动物器官级再生高度受限，只有鹿角、鹿茸再生等极少数特殊案例。
皮肤作为哺乳动物最大的器官，是再生研究的典型矛盾体——皮肤包含具有高再生能力的毛囊组织，但皮肤中的其它组织再生能力低，这导致皮肤损伤后无法完美再生，而是产生疤痕。理解其中内在的再生抑制因素，对推动再生医学发展具有关键意义。
皮肤再生的秘密：哈佛团队发现过度神经支配是阻碍完美愈合的关键
2026 年 3 月 20 日，哈佛大学许雅捷教授团队在国际顶尖学术期刊Cell上发表了题为：Hyperinnervation inhibits organ-level regeneration in mammalian skin 的研究论文。
该研究发现，胚胎期全层皮肤损伤后能够完美再生（再生上皮、间质、神经和血管等多谱系组织并形成恰当的连接），而这种再生能力在出生后迅速丧失，导致伤口内大多数细胞类型无法恢复且出现过度神经支配（Hyperinnervation，指神经纤维杂乱无章、过度密集地生长）。单细胞测序鉴定出一种只在出生后的伤口中出现的特殊细胞——出生后伤口特异性成纤维细胞（PWF），这些细胞高表达三个基因——Timp1、Cxcl12 和 Ccl7，在胚胎期伤口中过表达这些基因能够抑制器官层面的再生并导致过度神经支配。而通过在成纤维细胞中敲除 Cxcl12 或进行神经消融来减少出生后伤口中的过度神经支配，能够重启多谱系再生。
这项研究确定了器官从拥有再生能力到失去再生能力的转变机制，发现成纤维细胞驱动的过度神经支配是关键障碍，并证明消除这一障碍可实现器官层面的再生。
该研究的核心发现：
胚胎皮肤损伤后能再生多种细胞类型，而出生后会失去这一能力；
出生后伤口中具有伤口特异性成纤维细胞，其通过 CXCL12 促进过度神经支配；
伤口部位过度神经支配会阻碍多谱系再生；
减少过度神经支配可恢复出生后损伤的多谱系再生。
从完美再生到疤痕形成：再生的时间窗口
在这项最新研究中，研究团队发现，哺乳动物皮肤在胚胎晚期（E16.5）受伤后，能够实现皮肤的器官级再生——不仅仅是表皮愈合，还能恢复毛囊、立毛肌、淋巴管、黑素细胞、感觉和交感神经、真皮脂肪细胞等多种细胞类型，并且这些细胞能够重新建立正确的连接和功能。
然而，这种神奇的能力在出生后迅速丧失。出生后第 5 天（P5）的伤口虽然能够闭合，但其中大多数细胞类型无法再生，取而代之的是疤痕形成、过度神经支配和持续的炎症反应。
关键发现：出生后伤口特异性成纤维细胞
通过单细胞 RNA 测序，研究团队发现了一种只在出生后伤口中出现的特殊细胞群体——出生后伤口特异性成纤维细胞（postnatal wound-specific fibroblast，PWF）。这些细胞在胚胎伤口中完全不存在，但在出生后伤口中占据了成纤维细胞总数的约 60%。
PWF 高表达三种关键基因：Timp1、Cxcl12 和 Ccl7。当这些基因在胚胎伤口中过表达时，竟然能够抑制器官级再生并导致过度神经支配。
机制揭秘：CXCL12 驱动过度神经生长
进一步研究发现，出生后伤口特异性成纤维细胞（PWF）通过分泌 CXCL12 等趋化因子，吸引大量神经纤维长入伤口区域，形成“过度神经支配”。这种异常的神经环境直接阻断了多谱系细胞的再生过程。
最令人兴奋的是，当研究团队抑制成纤维细胞中的 CXCL12 表达，或者直接进行神经消融，出生后伤口竟然恢复了多谱系再生的能力！
临床意义：开启再生医学新篇章
这项研究的意义深远：
1. 挑战传统观念：证明哺乳动物器官的再生能力并非永久丧失，而是被特定机制“封锁“；
2. 发现新靶点：首次将过度神经支配确定为器官再生的关键障碍；
3. 提供新策略：通过调控神经支配，可能恢复成年组织的再生潜能；
4. 跨器官应用：这一机制可能不仅适用于皮肤，对其他器官的再生研究亦有启示。
哈佛团队的这一发现为再生医学开辟了全新方向，未来我们可能通过调控伤口局部的神经环境，让成年人的伤口像胚胎期一样完美愈合，不留疤痕，恢复所有功能。
这项研究也提醒我们，身体的再生潜力可能比我们想象的要大得多，只是需要找到解锁它的正确钥匙。而过度神经支配，可能就是其中一把重要的钥匙。
论文链接：
https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(26)00234-5
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