近日， 郑州大学第一附属医院生物细胞治疗中心张毅团队在 Signal Transduction and Targeted Therapy 发表 了文章Efficacy and immunomodulatory effect of Claudin18.2-specific IL-7/XCL1 armored CAR-T cells in digestive tract cancer:preclinical and clinical analysis，系统阐述了靶向Claudin18.2（ CLDN18.2 ）的第四代装甲型CAR-T细胞，在消化道肿瘤中的基础与临床研究成果，为这类难治性肿瘤的免疫治疗提供了全新、有效策略。

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CAR-T 细胞疗法在血液肿瘤中已取得显著疗效，但在消化道等实体肿瘤治疗中效果仍受限，肿瘤微环境的抑制作用与 CAR-T 细胞自身功能缺陷是制约其发挥临床疗效的核心瓶颈。针对这一临床难题， 张毅 团队应用第四代装甲型 CAR-T （ RD07 ）细胞，其具有同时自分泌 IL-7 和 XCL1 的特点，既能增强 CAR-T 细胞自身活性，又能激发机体内源性免疫功能，实现双重激活，为突破实体瘤的免疫治疗瓶颈提供了新策略。

临床前小鼠模型研究证实，该新型 CAR-T 细胞对消化道肿瘤的生长展现出显著且持久的抑制效果。在此基础上，团队针对既往多线治疗失败的晚期消化道肿瘤患者开展的临床研究取得了令人振奋的结果： RD07 细胞疗法安全性和耐受性良好， 10 例入组的患者中有 7 例实现肿瘤退缩，尤其在 CLDN18.2 中 / 高表达的患者中，疾病控制率高达 100% 。借助单细胞 RNA 测序与空间转录组图谱分析技术，团队进一步阐明了 RD07 的作用机制：其不仅能直接发挥高效抗肿瘤效应，还能有效重塑肿瘤免疫微环境、激活内源性免疫细胞；部分患者体内，可检测到 CAR-T 细胞活性增强、 T 细胞受体克隆型扩增，为临床疗效提供了坚实的分子机制支撑。该研究为实体瘤 CAR-T 细胞疗法的研发与优化提供了重要的理论依据和临床参考。

本文第一作者为赵璇副主任医师、刘金燕副研究员和张震副研究员，通讯作者为张毅教授。

https://www.nature.com/articles/s41392-026-02621-8

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