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新民晚报记者从海军军医大学第三附属医院(上海东方肝胆医院)获悉,该院临床研究院沈锋、杨田教授团队开发了GAMAD多维度肝癌早诊模型,在与国际公认的GALAD模型头对头比较中全面胜出,将早期肝细胞癌检出敏感性提升至86.5%,优于西方标准。

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相关成果在国际权威期刊《分子生物医学》(Molecular Biomedicine)上发表

当西方GALAD遇上“中国墙”

细胞癌是全球癌症死亡的第三大原因,而中国承担着全球近一半的肝癌负担。与欧美以酒精性和脂肪性肝病为主不同,我国超80%的肝癌与乙型肝炎病毒(HBV)感染相关——这一根本差异导致直接套用西方诊断模型时常“水土不服”。

目前西方广泛使用的GALAD模型虽比单一甲胎蛋白(AFP)有所进步,但在HBV高流行人群中表现受限,临床迫切需要更契合中国病因学特点的早诊工具。

“我们需要的不只是改进,而是一次针对中国人群的‘重新设计’。”杨田教授表示。

十年铸剑:从DCP到ASAP再到GAMAD

2016年,团队敏锐地捕捉到DCP(异常凝血酶原)的潜在价值,在国内系统开展多中心临床研究,并确立了DCP这一诊断效能优于AFP的肝癌血清标志物在我国肝癌诊疗中的重要地位,推动其成为与AFP并列的“必要选择”。

在DCP研究基础上,团队进一步整合年龄、性别、AFP和DCP,建立了ASAP模型——这一专门针对国人最常见的乙肝相关性肝癌优化的模型,将早期肝癌检出率较传统方法提高了25.8%。新民晚报记者了解到,ASAP模型已进入43家国内三甲医院的检验报告系统,在200多万高危人群中得到推广应用。

“ASAP解决了血清学整合的问题,但面对极早期肝癌,我们需要更敏感的分子探针。”杨田说。当液体活检技术进入临床视野,团队与鹍远生物开展深度产学研合作,将获国际认证的HepaAiQ ctDNA甲基化检测技术与十数年积累的临床经验相结合,最终孕育出GAMAD这一“中国方案”。

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“十年磨一剑。从DCP到ASAP再到GAMAD,我们完成了从单一标志物到血清学整合,再到分子—血清学多组学融合的跨越。”沈锋教授总结说。

一管血赢得治愈窗口

在覆盖1692例患者的多中心前瞻性收样的人群队列中,GAMAD与GALAD展开直接对决:在国际广泛应用的肝癌临床分期里,GAMAD对“极早期—早期”肝癌敏感性达86.5%,优于GALAD的82.8%;特异性方面,GAMAD达90.4%,优于GALAD的82.9%,并大幅减少假阳性;针对中国主要的HBV相关肝癌,GAMAD展现出比GALAD更好的适应性。

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“肝硬化、慢性肝炎患者只需采集一管10毫升外周血,即可同步完成血清学检测和ctDNA甲基化分析。”沈锋介绍,“GAMAD采用成本可控的实时荧光定量PCR,而非昂贵的全基因组测序,使这项‘中国方案’具备在基层医院推广的条件,有望成为继ASAP之后又一广泛应用的临床工具。”

据悉,在模拟10万高危人群的筛查场景中,GAMAD可比传统方案多检出1600例早期肝癌,阳性预测值提升近一倍。

“此次突破不仅是算法的升级,更是医工结合、产学研深度融合的典范,是从‘套用西方标准’到‘建立中国标准’的转变。”沈锋指出。

原标题:《更符合中国肝癌病情!一管血就能精准识别,上海专家发布肝癌早诊“中国方案”》

栏目编辑:陆梓华 题图来源:东方IC 图片来源:海医大三院

来源:作者:新民晚报 郜阳 实习生 宋珂欣