肝细胞癌（ HCC ）是全球最常见的原发性肝癌类型之一，其发生发展与慢性炎症及免疫微环境重塑密切相关。在肿瘤微环境中，中性粒细胞和巨噬细胞是最丰富的两类先天免疫细胞，它们通过分泌炎症因子及相互作用参与肿瘤发生发展。然而，两者之间如何通过炎症信号网络形成协同作用并推动肝癌进展，其分子机制仍有待进一步阐明。
近日 ， 重庆医科大学附属第二医院段亮 教授与 香港中文大学周京颖教授等合作在 J Exp Clin Cancer Res (JECCR) 杂志发表了题为Neutrophil-macrophage crosstalk via NETs-IL-17/VEGF/S100A9 axis promotes hepatocellular carcinoma progression的研究文章，揭示了中性粒细胞与巨噬细胞之间通过炎症信号互作促进肝细胞癌进展的重要机制。
研究发现，中性粒细胞胞外诱捕网（ NETs ）水平在 HCC 中显著升高，尤其在晚期及肝外转移患者中更明显，并与肿瘤组织中 M2 型巨噬细胞浸润呈正相关，提示 NETs 参与调控巨噬细胞功能。进一步研究显示， NETs 中 IL-17 可诱导巨噬细胞向 M2d 表型极化， M2d 巨噬细胞分泌 VEGF 促进肿瘤血管生成，并增强肝癌细胞迁移、侵袭及上皮—间质转化能力。同时， VEGF 可刺激肝癌细胞上调 S100A9 ， S100A9 反过来促进中性粒细胞释放更多 NETs ，形成“ NETs-IL-17/VEGF/S100A9 ”的正反馈环路，持续放大炎症信号，推动肝癌生长、血管生成及转移。临床分析显示，循环 NETs-IL-17 水平在预测肝癌肝外转移方面具有较高诊断效能，提示其可能成为肝癌进展和转移风险的潜在生物标志物。
总体而言，该研究从肿瘤免疫微环境角度系统阐明了中性粒细胞与巨噬细胞之间的关键互作机制，揭示了 NETs 驱动巨噬细胞极化并通过炎症信号网络促进肝癌进展的重要作用，为深入理解肝细胞癌炎症免疫调控机制提供了新的理论依据。同时， NETs-IL-17/VEGF/S100A9 信号轴也为肝癌靶向治疗和免疫治疗策略提供了潜在新的干预靶点，对推动肝癌精准诊疗具有重要意义。
重庆医科大学附属第二医院段亮 教授 和香港中文大学生物医学学院周京颖 教授 为本文共同通讯作者。 重庆医科大学 博士生孔雪花、硕士生武茸、课题组成员武睿为本文共同第一作者。
原文链接：https://link.springer.com/article/10.1186/s13046-025-03618-x
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