肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，最新公开数据显示：2022年全球约有248万新发病例和181万死亡病例。非小细胞肺癌（NSCLC）占肺癌总数的85%，其中，表皮生长因子受体（EGFR）是最常见的驱动基因，尤其在以中国人群为代表的东亚患者中占比较高。
然而，在EGFR突变患者中，TP53是最常见的共突变基因，发生率高达40%-50%，这类患者往往预后更差，对现有EGFR靶向药的疗效也相对不佳，构成了临床诊疗中亟待解决的严峻挑战。近日，一项于2026年欧洲肺癌大会（ELCC）公布的最新研究成果为此类高危患者带来了新的治疗希望。
TOP研究聚焦高危人群，精准治疗迎突破
在EGFR突变阳性的晚期非小细胞肺癌治疗领域，第三代EGFR靶向药已成为标准基石疗法，但对于同时伴有TP53共突变的患者，其临床获益仍未达预期。TP53突变已被证实是独立的不良预后因素，它会促进肿瘤进展与转移，并可能导致患者在接受EGFR-TKI单药治疗时出现更快的耐药进展。长期以来，针对这一特定高危亚型的治疗探索进展甚微。
为破解这一难题，TOP III期临床研究应运而生。该研究是一项随机、多中心临床试验，旨在评估奥希替尼联合化疗相较于奥希替尼单药，一线治疗EGFR突变伴TP53共突变的晚期非鳞状非小细胞肺癌患者的疗效和安全性。研究共入组294例患者，按1:1比例随机分配至联合化治疗组或单药治疗组。研究分层因素充分考虑了患者的体力状态、脑转移状态及突变类型，确保了组间基线特征的平衡。
联合方案显著延长无进展生存期，树立治疗新标杆
TOP研究的主要终点结果显示，奥希替尼联合化疗方案在无进展生存期（PFS）上展现出具有统计学意义和临床意义的显著改善。最终分析数据显示，联合化疗组的中位无进展生存期达到34.0个月，而奥希替尼单药治疗组为15.6个月，联合方案将中位无进展生存期延长了18.4个月，患者疾病进展或死亡风险降低了56%（风险比【HR】0.44；95%置信区间【CI】0.32~0.60；p<0.001）。该研究成果已于3月25日欧洲肺癌大会以口头汇报的形式公布，为EGFR-TP53共突变这一复杂人群的精准治疗提供了强有力的循证依据。
值得关注的是，所有预设亚组的获益趋势保持一致，其中便包括伴脑转移或L858R突变的患者，显示出该联合化疗策略的广泛适用性。在总生存期（OS）方面，虽然目前数据尚未成熟（成熟度30.6%），但联合治疗组已显示出获益趋势（HR为0.57；95%CI：0.38~0.88）。对于这一突破性成果，TOP研究的主要研究者、中山大学肿瘤防治中心大内科主任张力教授表示：“EGFR-TP53共突变是晚期NSCLC中的高危亚型，此类患者即便接受了标准的三代EGFR-TKI治疗，其临床获益仍未达预期，甚至出现快速的耐药进展。很欣喜看到奥希替尼联合化疗能够显著延长这类患者的PFS，提升缓解率，为他们带来长生存的希望。”
阿斯利康中国肿瘤业务总经理关冬梅女士表示，TOP研究带来的突破性成果，进一步拓展了奥希替尼的治疗边界，为EGFR-TP53共突变这一高危晚期NSCLC患者带来了有效的治疗选择，也进一步巩固了奥希替尼作为EGFR突变阳性NSCLC基石疗法的地位。阿斯利康始终以“患者为中心”，未来将持续立足肺癌患者的临床治疗之需，通过多元化的治疗方案，加速创新疗法落地，实现更为精准的个体化治疗。
采写:南都N视频记者 王道斌
热门跟贴