2026年3月19日，中山大学肿瘤防治中心联合中山市人民医院、华中科技大学同济医学院附属同济医院、梧州市红十字会医院和福建省肿瘤医院在国际顶尖肿瘤学杂志《美国医学会杂志·肿瘤学》（JAMA Oncology）在线发表题为“抗EB病毒BNLF2b对疑似鼻咽癌的诊断性能”的最新研究成果（点击文末阅读原文查看）。该研究验证了一种名为抗EB病毒BNLF2b抗体（P85-Ab）的新型血清标志物，在门诊疑似患者中展现出了优于现有指标的诊断准确性。
鼻咽癌高发于东亚和东南亚地区，其发病与EBV感染密切相关。在门诊中，鼻咽癌的诊断面临以下难题：一是鼻咽癌发病隐匿，早期多无症状，常规检测方法难以发现；二是其他头颈部肿瘤、淋巴瘤和各种耳鼻咽喉良性疾病和鼻咽癌的常见症状有一定重叠，极易导致鼻咽癌漏诊或误诊；三是虽然EBV相关指标广泛用于鼻咽癌的辅助诊断，但是EBV感染的其他疾病均可能导致这些检测指标非特异升高，造成鉴别困难。
为解决这一临床痛点，研究团队历时3年，在门诊诊断中开展了一项多中心、前瞻性队列研究。研究共计入组3777例疑似鼻咽癌的受试者，中位随访时间27.2个月，头对头比较了P85-Ab和目前临床常用的VCA-IgA、EA-IgA和EBNA1-IgA的诊断性能，并在3个中心探索性比较了P85-Ab和血浆EBV DNA的诊断性能。
结果显示，在单一指标的比较中，P85-Ab的诊断性能最佳：P85-Ab的灵敏度高达93.0%，和目前最灵敏的VCA-IgA相当（93.0%），这意味着P85-Ab能够高效地检出鼻咽癌患者。同时，P85-Ab的特异度高达97.3%，显著高于VCA-IgA、EA-IgA和EBNA1-IgA性能（均<90%），这意味着P85-Ab在保持高检出率的同时，能大幅减少“假阳性”——即把不是癌症的患者误报为可疑。此外，P85-Ab的诊断性能在5个中心高度一致，说明P85-Ab有极高的推广性。
图1：四种EB病毒抗体在鼻咽癌诊断中的整体性能
在早期诊断上，P85-Ab对早期鼻咽癌（I-II期）的灵敏度高达94.4%，远高于VCA-IgA（85.0%）、EA-IgA（46.3%）和EBNA1-IgA（84.7%）。在鉴别诊断上，P85-Ab在鉴别EBV相关疾病（如淋巴瘤、传染性单核细胞增生等）的特异度为97.8%，远高于VCA-IgA（75.1%）、EA-IgA（84.3%）和EBNA1-IgA（93.8%）；同时，P85-Ab对EBV不相关性的其他疾病的特异度高达97.2%，同样远高于VCA-IgA（69.9%）、EA-IgA（83.0%）和EBNA1-IgA（87.8%）。以上结果说明，P85-Ab是门诊诊断和鉴别诊断鼻咽癌的最准确的EBV相关指标。
图2：四种EB病毒抗体在早期鼻咽癌中的诊断灵敏度及鉴别诊断特异度
为进一步探索P85-Ab和其他指标联用是否可以进一步提高诊断性能，团队采用了广义可加性模型进行进一步研究。结果显示，只有当P85-Ab联合VCA-IgA和EBNA1-IgA时（三抗体联合模型），才能将灵敏度从P85-Ab单用的93.0%提高到95.2%，同时维持96.4%的高特异度。
考虑到门诊就诊患者多为症状驱动，因此研究团队提出了基于P85-Ab的分层诊断策略：
对于无症状人群和鼻咽癌非特异症状患者，首选P85-Ab。对于无症状人群，P85-Ab单独使用灵敏度达92.0%，特异度达96.2%，三抗体联合策略反而降低了灵敏度（89.6%）和特异度（94.1%）。对于鼻咽癌非特异度症状人群（如体重下降、皮肌炎等），P85-Ab单独使用灵敏度达88.4%，特异度达98.0%，三抗体联合策略同样降低了灵敏度（86.0%）和特异度（97.6%）。
对于鼻咽癌特异症状患者，推荐P85-Ab联合VCA-IgA和EBNA1-IgA。对于伴随颈部肿块、鼻部症状、耳部症状等典型表现的鼻咽癌特异性症状人群，三抗体联合策略将灵敏度从P85-Ab单用的93.1%提升至95.9%，同时保持97.0%的高特异度，进一步减少漏诊。
图3：门诊鼻咽癌诊断建议指南
由于目前缺少血浆EBV DNA检测的统一标准，因此P85-Ab和血浆EBV DNA的比较在中山大学肿瘤防治中心、梧州市红十字会医院和福建省肿瘤医院队列探索性进行。结果显示，P85-Ab有显著更高的特异度，且两种EBV相关指标有相当的灵敏度。以中山大学肿瘤防治中心队列为例，P85-Ab相较于血浆EBV DNA有更高的特异度（98.3% vs 87.2%），而灵敏度相当（91.4% vs 89.6%）。其中，P85-Ab在早期患者中的灵敏度显著优于EBV DNA（91.5% vs 67.6%）。
该研究是国际首个在门诊疑似鼻咽癌中开展的多中心、前瞻性队列研究，头对头比较了P85-Ab和多个常用的EBV相关指标在诊断和鉴别诊断鼻咽癌上的诊断性能。研究不仅证明了P85-Ab是诊断和鉴别诊断鼻咽癌最好的EBV相关单一指标，同时创新性提出了以症状为导向的分层诊断策略，为优化鼻咽癌的门诊诊断流程提供了高质量的证据。
中山大学肿瘤防治中心麦海强教授和唐林泉教授，联合厦门大学夏宁邵院士，中山市人民医院季明芳教授共同开展了这项多中心、前瞻性队列研究，为论文的共同通讯作者；中山大学肿瘤防治中心李骕宸博士研究生、中山市人民医院李付贵教授、华中科技大学同济医学院附属同济医院吴士及教授、梧州市红十字会医院汤敏中教授和福建省肿瘤医院肖振洲教授为论文的共同第一作者。
主要研究者简介
麦海强 教授
中山大学肿瘤防治中心 院长助理、鼻咽科主任
二级教授，主任医师，博士生导师
国家杰出青年基金获得者
国家高层次人才支持计划入选者
科技部中青年科技创新领军人才
中国肿瘤青年科学家
教育部新世纪优秀人才
广东省科技创新领军人才
广东省医学领军人才
中国抗癌协会鼻咽癌整合康复专委会 主任委员
国家癌症中心鼻咽癌质控专家委员会 副主任委员
美国MD Anderson 癌症中心质子治疗中心学术委员会 委员
中国抗癌协会青年理事会 常务理事
中国临床肿瘤协会（CSCO）鼻咽癌专家委员会 常委
中国抗癌协会鼻咽癌专业委员会 常委
广东省临床医学学会鼻咽癌精准治疗专委会 主任委员
广东省医学会肿瘤精准诊疗分会 候任主任委员
广东省医师协会放疗专委会 副主任委员
广东省医师协会头颈肿瘤分会 副主任委员
中华医学会放射肿瘤治疗分会鼻咽癌学组 委员
中国生物医学工程学会精确放疗技术分会 常委
中国医学装备协会离子放射治疗分会 常委
唐林泉 教授
中山大学肿瘤防治中心鼻咽科副主任，教授、主任医师、研究员，博士生导师
国家优秀青年科学基金获得者
国家科技部重点研发青年项目首席科学家
广东省杰出青年基金获得者
广东省特支计划青年拔尖人才
中国抗癌协会中西整合鼻咽癌专业委员会副主任委员
中国肿瘤放射治疗联盟放射免疫青年委员会常委
中国肿瘤标志委员会青年委员
主持国家重点研发计划青年科学家、国家优青、面上、青年和广东省杰出青年基金等项目主要从事鼻咽癌的精准诊疗及促转移机制研究，以第一或通讯（含共同）在Lancet，Lancet Oncol（3篇），J Clin Oncol（2篇）,JAMA Oncol（2篇），Nat Commun，Cell Res，J Natl Cancer Inst（2篇），Cell Death Differ等国际主流期刊发表论文100余篇，14项成果被国际指南采纳。
李骕宸 博士研究生
中山大学肿瘤防治中心鼻咽科博士研究生，入选中山大学肿瘤防治中心第四届“志光计划”杰出青年医师。主要研究方向为鼻咽癌的早期诊断以及免疫治疗响应机制研究。以第一/共一作者在JAMA Oncology、Oral Oncology、International Journal of Cancer等发表SCI学术论文5篇。
来源：鼻咽科
文：李骕宸
编辑：郑敏珊 审核：陈鋆 审核发布：文朝阳、周昕熙
来源：中山大学肿瘤防治中心订阅号
免责声明：本公众号旨在为医疗卫生专业人士提供肿瘤领域资讯参考，促进专业交流。内容仅供信息交流，不可替代专业医疗指导，亦非诊疗建议。 据此操作，风险自担。转载内容均已标注来源及作者。如有版权问题，请留言联系，我们将及时处理。
热门跟贴