为何你容易想不开，别人却能翻篇？南方医科大学陈毅华/高天明揭示ATP调控抗压的全新机制|atp|免疫性疾病|南方医科大学|特异性|神经元|细胞|高天明

为什么有的人经历职场挫折、人际矛盾后会长期情绪低落，对喜欢的事提不起兴趣，而有人却能很快平复，难过几天就翻篇了？

近期一项新研究从大脑的能量分子角度，揭开了应激易感性的关键奥秘。

2026年3月27日，南方医科大学的陈毅华教授、高天明院士团队在《Molecular Psychiatry》上发表的研究《ATP release from the amygdala-prefrontal pathway regulates vulnerability to social stress in male mice》，第一次把抗压和易抑郁的神经差异阐释清楚：

社会应激易感小鼠内侧前额叶皮层（mPFC）基底 ATP 水平和奖赏诱导的 ATP 释放均不足，且该脑区 Slc17a9 基因特异性下调。神经元中敲除该基因会引发抑郁样行为，而杏仁核基底外侧区投射至 mPFC 的神经元通过 Slc17a9 调控 ATP 释放，双向调控小鼠应激易感性。氟西汀或 mPFC 微注射 ATP 类似物可逆转相关缺陷，证实 ATP 释放是调控社会应激易感性的关键。

抗压的人，和易抑郁的人，大脑里有什么不同？

首先，研究者通过慢性社会挫败应激模型，把小鼠分成两组：

抗压组：虽然被欺负，但还能正常社交；

易感组：被欺负后变得抑郁，不爱社交，对甜食没兴趣。

通过活体微透析和光纤光度法实时检测大脑ATP水平，发现易感小鼠内侧前额叶皮层（mPFC）的ATP水平显著降低，而且在社交、甜食等奖赏任务中ATP释放也严重受损。而抗性小鼠只有奖赏任务中的ATP释放轻微减弱，基底水平正常。用抗抑郁药氟西汀治疗后，易感小鼠的ATP释放缺陷和抑郁行为都被逆转。

因此，ATP水平低，且奖赏时释放不足，是抑郁的关键标志。

谁在负责ATP的释放？

接下来，研究者发现，易感小鼠mPFC Slc17a9基因显著下调。Slc17a9基因编码的蛋白负责把ATP打包进囊泡里，准备释放。

用条件性基因敲除技术，分别敲除神经元和星形胶质细胞里的Slc17a9，结果显示，敲除神经元的Slc17a9 → 小鼠经历轻度应激后出现抑郁样行为，ATP释放缺陷；敲除星形胶质细胞的Slc17a9 → 没影响。

因此，神经元里的Slc17a9负责ATP释放，而不是星形胶质细胞。

BLA-mPFC 通路是调控关键

最后，作者通过逆行病毒示踪发现，投射到mPFC的神经元主要来自杏仁核基底外侧区（BLA）。而且易感小鼠BLA→mPFC通路上的Slc17a9显著下调。

特异性敲除BLA→mPFC通路上的Slc17a9 → 小鼠应激后ATP释放受损，变得易抑郁；化学遗传学抑制BLA→mPFC通路 → 直接诱发抑郁样行为；激活BLA→mPFC通路 → 逆转易感小鼠的ATP缺陷和抑郁行为。并且向mPFC直接注射ATP类似物ATPγS，也能逆转基因敲除小鼠的行为缺陷。

因此，BLA→mPFC通路，是调控ATP释放、决定应激易感性的核心。

全文总结

本研究聚焦社会应激与抑郁样行为的分子机制，证实内侧前额叶皮层的 ATP 释放缺陷是介导应激易感性的核心，而这一过程由 Slc17a9 基因调控，且BLA→mPFC投射通路是关键调控环路。该通路可双向调控小鼠的应激易感性，补充 ATP 或激活该通路能逆转应激诱导的抑郁样行为，为抑郁症的发病机制提供了新的分子和环路视角。

小编寄语：

应激易感性的个体差异，是抑郁症研究中最核心的问题之一。为什么有人经历创伤后能快速恢复，有人却陷入抑郁难以自拔？过去，我们关注的是神经递质、激素、基因。

但南方医科大学陈毅华、高天明团队的这项研究，把目光投向了一个更基础的东西：能量。他们发现，易抑郁的小鼠，内侧前额叶皮层的ATP水平显著降低，且奖赏诱导的ATP释放严重受损。而这一切的根源，是杏仁核投射到前额叶的通路Slc17a9的基因表达不足，导致ATP无法被正常“打包”释放。更关键的是，激活这条通路或直接补充ATP，能逆转抑郁样行为。

这是一个全新的视角，抑郁症可能不只是化学物质失衡，也是能量代谢失衡。那些在压力中容易陷进去的人，也许不是心理脆弱，而是他们的大脑“电量不足”了。