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手性含氟分子在现代药物化学中具有重要需求，因为分子三维结构在先导化合物优化中愈发关键，而氟取代可以调控代谢稳定性、亲脂性等参数。在合成方面，目前关于催化不对称碳–氟键构建的研究大多采用亲电性氟试剂。不对称催化亲核氟化反应的发展则相对缓慢，一方面是因为氟离子碱性较强，其亲核性易被碱性所掩盖，另一方面氟原子体积微小，使得前手性亲电试剂的立体选择性区分尤为困难。

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协同催化能够通过两种不同催化剂同时活化亲核试剂与亲电试剂，实现原本难以发生的化学转化，并构建或提升催化对映选择性。近日，牛津大学Véronique Gouverneur团队报道了将过渡金属催化与氢键相转移催化相结合，实现了烯丙基溴与氟化钾之间的不对称氟化反应。这两种催化策略单独使用时均无法有效进行。

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该方法不仅解决了反应活性问题，还建立了一种全新的对映选择性调控模式：通过过渡金属活化的亲电底物与手性氢键络合的亲核试剂形成手性离子对，实现立体控制。这项研究为设计高反应活性、高对映选择性的催化氟化反应提供了新思路，并可拓展应用于多种金属配合物与氟化钾体系。

https://pubs.acs.org/doi/full/10.1021/jacs.6c00549