撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
过继 T 细胞疗法（ACT）在过去几十年间已成为极具前景的癌症免疫疗法，并在血液系统恶性肿瘤治疗中取得临床成功。然而，该疗法对实体瘤的临床疗效仍显不足，主要归因于实体瘤的免疫抑制性肿瘤微环境与癌细胞的内在耐药性——这两者不仅阻碍了 T 细胞介导的细胞毒性作用，还会导致 T 细胞功能障碍。
通过调控癌细胞内在线粒体凋亡（mtApoptosis）的启动阈值来增强其敏感性，从而通过作用机制不重叠的方式与细胞毒性 T 细胞产生协同效应，是目前的一种提升 ACT 疗效的创新策略。
2026 年 3 月 30 日，浙江大学金勇丰教授团队与毛圆辉研究员团队合作，在 Cell 子刊Cell Reports Medicine上发表了题为：mRNA lipid-nanoparticle-mediated mitochondrial apoptosis augments adoptive T cell immunotherapy 的研究论文。该研究通过mRNA-LNP介导的线粒体凋亡，增强过继 T 细胞（ACT）免疫疗法。
过继 T 细胞疗法（ACT）在癌症免疫治疗中颇具前景，但其对实体瘤的临床疗效仍不尽如人意。一种新兴策略旨在通过调控癌细胞的线粒体凋亡（mtApoptosis）的启动来增强 ACT。
在这项最新研究，研究团队开发了一种基于 mRNA 的联合策略，利用编码激活型蛋白 BH3 结构域的 mRNA-LNP 来触发强烈的线粒体凋亡（mtApoptosis），从而增强 ACT 的抗肿瘤免疫。
该方法优先诱导癌细胞发生免疫原性细胞死亡，并重塑免疫抑制微环境。与 ACT 联合使用时，该方法通过降低凋亡阈值，在体外协同增强肿瘤细胞杀伤；在体内，这种组合通过增强内源性 T 细胞的细胞毒性并减轻 ACT 诱导的 T 细胞功能障碍来提高治疗效果。单细胞转录组学进一步揭示，这种组合疗法将效应 T 细胞重编程为记忆样状态，并扩大了 TCR 多样性。
该研究的核心发现：
编码 BH3 激活剂的 mRNA 可触发线粒体凋亡并增强抗肿瘤免疫；
这种联合策略协同增强了 T 细胞介导的杀伤作用；
这种联合策略促进了效应 T 细胞迁移和多功能性；
转录组学揭示 T 细胞向记忆样状态重编程。
总的来说，该研究提出了一种基于 mRNA 的联合策略，并为通过线粒体凋亡（mtApoptosis）的启动来增强过继 T 细胞疗法（ACT）提供了机制见解。
论文链接：
https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(26)00123-0
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