题图 | Pixabay
撰文 | 宋文法
抑郁症，是一种常见且严重的精神疾病，全球约有5%的人口受其影响，其发病率仍在持续上升，终生患病率为15-18%。在中国，抑郁症的患病率约为6.8%，中国的抑郁症患者人数近1亿。然而，迄今并不清楚抑郁症的病因。
大脑是能量消耗最高的器官，其正常功能高度依赖精密的能量调控系统，越来越多的证据表明，大脑能量代谢紊乱是抑郁症的重要病理特征。肠-脑轴作为连接肠道与大脑的重要桥梁，在神经精神疾病中发挥关键作用。目前，尚不清楚肠道菌群如何调控肠脑能量代谢，以及影响抑郁发生。
2026年3月31日，南方医科大学曹雄、赵久波等人在"Cell Metabolism"期刊上发表了一篇题为" The gut microbiota alleviates depression by remodeling gut-brain energy metabolism "的研究论文。
研究显示，抑郁症患者体内存在显著的肌酸代谢紊乱，且双歧杆菌水平降低，补充肌酸可产生抗抑郁效果，但这一效果依赖于双歧杆菌，其能增强肌酸吸收和向大脑运输，重塑大脑能量代谢，从而缓解抑郁症状。
此外，研究团队还开展了一项临床探索性试验，抑郁症患者在常规抗抑郁治疗基础上，联合补充双歧杆菌+肌酸28天，显著降低抑郁量表（HAMD）评分，且提升了血液肌酸水平，临床研究初见成效，为抑郁症的治疗开辟了一条全新路径。
图：论文截图
在这项研究中，研究团队对抑郁症患者、小鼠模型进行多组学分析发现，抑郁症患者体内存在显著的肌酸代谢紊乱，粪便中肌酸水平升高，而血浆和脑脊液中肌酸水平则显著降低。
这种肌酸分布紊乱提示，抑郁症患者可能存在肠道肌酸吸收障碍，而当肠道无法有效吸收肌酸时，大脑就会面临能量危机。
进一步对肠道菌群分析发现，在抑郁症患者和抑郁小鼠模型中，肠道中假长双歧杆菌（B.pseudolongum）和青春双歧杆菌（B.adolescentis）显著减少，且与血浆肌酸水平呈正相关。
小鼠模型证实，外源性补充肌酸能够产生抗抑郁样效果，但这一效果完全依赖肠道菌群，用抗生素清除肠菌后，肌酸的抗抑郁效果完全消失。
此外，将抑郁症患者的菌群移植给无菌小鼠，也会削弱肌酸的吸收和抗抑郁疗效。相反，给抑郁模型小鼠补充假长双歧杆菌，不仅能恢复肌酸的吸收，还能显著增强肌酸的抗抑郁效果。
机制分析显示，双歧杆菌能增强肌酸的吸收和向大脑的输送，该菌能够通过代谢产生乙酸，促进肠道上皮细胞中肌酸转运蛋白的表达，大幅提升肌酸肠道吸收效率，进而输送至大脑。而敲除该菌的乙酸合成基因，或敲除肠道上皮细胞的肌酸转运蛋白，都会削弱肌酸的抗抑郁效果。
重要的是，研究团队还开展了一项为期28天的临床探索性试验。在健康人中，联合补充双歧杆菌+肌酸，能显著提升血浆肌酸水平。在抑郁症患者中，在常规抗抑郁治疗基础上，联合补充双歧杆菌+肌酸28天，显著降低抑郁量表（HAMD）评分，且提升了血液肌酸水平，且安全性良好。
这初步证实了双歧杆菌+肌酸抗抑郁的疗效和安全性。
图：论文截图
研究指出，双歧杆菌和肌酸均为已在食品和医药领域广泛应用的安全成分，与传统抗抑郁药物相比，这种联合疗法具有副作用小、安全性高、成本低等优势，这一联合疗法有望成为抑郁症患者的辅助治疗新选择。
综上，这项研究首次揭示了肠道菌群通过调控肠-脑能量代谢，影响抑郁的关键机制，并提出双歧杆菌+肌酸联合干预的新策略，为抑郁症的治疗开辟了一条全新路径。
参考文献：
https://doi.org/10.1016/j.cmet.2026.03.002
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