很多精神分裂症可能“根子在娘胎”，如果妈妈怀孕时感染发烧，胎儿大脑发育可能被打乱，孩子长大后容易出现注意力差、易受惊、记性不好等类似精神分裂的症状。
基于此，2025年11月24日，北京中医药大学第三附属医院脑病科孙文军、大理州中医医院王艳研究团队在《Journal of Traditional Chinese Medical Sciences》杂志发表了“Ditan Qingnao decoction alleviates schizophrenia-like symptoms in a maternal immune activation-induced rat model via NF-κB/NLRP3 pathway inhibition”揭示了地丹青脑汤通过抑制NF-κB/NLRP3通路，缓解母体免疫激活诱导的大鼠精神分裂症样症状。
本研究通过HPLC-MS/MS从地丹青脑汤（DTQND）中鉴定出水苏糖、丁香苷、异秦皮啶等活性成分。在母体免疫激活（MIA）雄性子代大鼠模型中连续4周灌胃DTQND显著改善其自发活动减少、焦虑样行为、空间工作记忆障碍及感觉门控缺陷（PPI），效果与利培酮相当。DTQND显著降低血清IL-1β和IL-18水平，抑制海马NF-κB/NLRP3通路活化并减少小胶质细胞促炎标志物CD68的表达。结果表明，DTQND通过抑制NF-κB/NLRP3炎症通路，缓解MIA诱导的精神分裂症样行为和认知障碍，为其作为精神分裂症潜在中药干预策略提供实验依据。
图一 整个实验时间线
采用高效液相色谱–串联质谱技术检测并鉴定了地丹青脑汤中的多种成分，包括水苏糖、β-丁香苷、仙茅苷、淫羊藿苷A、淫羊藿苷B、淫羊藿苷C、淫羊藿苷、DL-精氨酸、异莲心碱、贝母素甲和石竹烯氧化物。
图二 接受不同处理的雄性子代的行为学测试结果
作者发现，地丹青脑汤（DTQND）能显著改善MIA雄性子代的多项行为异常。在旷场实验（）中，DTQND治疗4周后，小鼠运动距离和速度明显增加，中央区域探索时间也更长，表明其自发活动增强、焦虑减轻，效果优于模型组且与正常对照组相当；而利培酮虽改善运动活性，却未提升中央探索时间。
在Y迷宫测试中，DTQND和利培酮均显著提高MIA子代进入新臂的时间占比，提示空间工作记忆改善，但对进入次数无显著影响。
前脉冲抑制（PPI）结果显示，MIA子代感觉门控功能受损，而DTQND在76、80、84分贝下均显著提升PPI百分比和惊跳反应幅度，效果优于利培酮（后者在80分贝无效）。
此外，蔗糖偏好实验显示四组无差异，说明MIA未引起明显快感缺失。
综上，地丹青脑汤可有效改善MIA子代的运动减少、焦虑样行为、空间记忆障碍及感觉门控缺陷，整体行为改善效果优于或等同于利培酮。
图三 接受不同处理的雄性子代血清炎症因子表达情况
此外，作者采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测了血清中炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-18的水平。
结果显示，模型组的IL-1β和IL-18水平显著高于对照组。与模型组相比，地丹青脑汤治疗显著降低了IL-1β和IL-18的水平，提示地丹青脑汤在雄性子代中具有抗炎作用。
同样，利培酮治疗也显著降低了IL-18水平，但对IL-1β水平无明显影响。各组间IL-6和TNF-α水平均未见显著差异。
总结
本研究表明，地丹青脑汤能够改善母体免疫激活诱导的大鼠模型中的精神分裂症样阴性症状和认知障碍。其保护作用可能通过调节NF-κB/NLRP3通路、抑制神经炎症及小胶质细胞活化而实现。这些发现提示地丹青脑汤有望成为治疗精神分裂症的潜在药物。
文章来源：
https://doi.org/10.1016/j.jtcms.2025.11.003
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