25款1类新药在中国获批临床！|免疫|实体瘤|抗体|新药|新适应症|特异性

根据中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网以及公开资料梳理，上周（3月30日~4月4日），有25款1类创新药首次在中国获得临床试验默示许可（IND）。这些产品涵盖小分子药物、靶向蛋白降解疗法、寡核苷酸类药物、抗体、抗体偶联药物、细胞疗法等等。

艾伯维（AbbVie）：IMGN151注射液

作用机制：靶向FRα的ADC

适应症：卵巢癌

艾伯维申报的IMGN151注射液获批临床，拟单药治疗卵巢癌。公开资料显示，这是一款靶向FRα的ADC，它由一个不对称的、二价的、双互补位的靶向FRα两个独立表位的抗体，通过一个可裂解的肽类连接子与一个高效的美登素衍生物DM21连接而成，该产品旨在扩大低靶表达患者的潜在临床效益。其平均药物抗体比为3.5。

强生：JNJ-88549968注射液

作用机制：靶向CALRmut×CD3的双特异性T细胞重定向抗体

适应症：骨髓增殖性肿瘤

强生公司（Johnson & Johnson）申报的JNJ-88549968注射液获批临床，拟开发治疗骨髓增殖性肿瘤。公开资料显示，这是强生在研的一款靶向CALRmut×CD3的双特异性T细胞重定向抗体，其通过清除MPN克隆发挥作用。JNJ-88549968的作用机制是充当CALRmut MPN癌细胞与T细胞之间的桥梁，在体外和体内诱导T细胞活化，进而介导T细胞对CALRmut癌细胞的细胞毒性。

博锐生物：注射用BR113

作用机制：双重有效载荷TROP2 BiADC

适应症：晚期实体瘤

博锐生物申报的注射用BR113获批临床，拟单药用于晚期实体瘤。公开资料显示，BR113是一款双重有效载荷ADC。通过将抗hTrop2抗体与拓扑异构酶I抑制剂有效载荷的药物连接剂结合，以及另一种免疫刺激剂有效载荷的药物连接剂结合。该方法将ADC的直接细胞毒性作用与免疫刺激剂的免疫增强特性相结合，不仅可以根除肿瘤细胞，还可以重新编程肿瘤微环境，从而实现持久和系统的抗癌免疫。

百济神州：注射用BG-C0979

作用机制：靶向ADAM9的ADC

适应症：晚期实体瘤

百济神州申报的注射用BG-C0979获批临床，拟开发治疗晚期实体瘤。公开资料显示，BG-C0979是一款靶向解整合素和金属蛋白酶9（ADAM9）的ADC。有研究表明，ADAM9在胃癌、肝癌、结直肠癌、胰腺癌、非小细胞肺癌等多种肿瘤中高表达，与肿瘤的侵袭性增强、预后不良有关。此外，ADAM9还在多种免疫与炎症性疾病中发挥关键调控作用。

荣昌生物：注射用RC288

作用机制：靶向PSMA和B7H3的双抗ADC

适应症：局部晚期不可切除或转移性恶性实体肿瘤

荣昌生物申报的注射用RC288获批临床，拟开发治疗局部晚期不可切除或转移性恶性实体肿瘤。公开资料显示，RC288是一款同时靶向PSMA和B7H3的双特异性ADC，是荣昌生物采用新一代偶联及毒素技术开发的创新药物分子。PSMA及B7H3均是极具潜力的治疗靶点，在多种恶性肿瘤组织及肿瘤新增生血管中高表达，并参与肿瘤增殖、侵袭、耐药等相关信号通路。

诺诚健华：ICP-054片

作用机制：口服高效、高选择IL-17AA/AF抑制剂

适应症：斑块状银屑病

诺诚健华申报的ICP-054片获批临床，拟开发治疗斑块状银屑病。公开资料显示，ICP-054是一款新型口服高效、高选择IL-17AA/AF抑制剂，在自身免疫和炎症性疾病领域具有治疗潜力。它可高效阻断IL-17AA同源二聚体和IL-17AF异源二聚体的信号传导，进而抑制促炎性细胞因子和趋化因子的释放，发挥抗炎作用，同时能减少皮肤角质形成细胞过度增殖及炎性细胞浸润，改善皮损，从而抑制自身免疫和炎症性疾病的发生。

安龙生物：ABA001注射液

作用机制：靶向AGT的siRNA

适应症：高血压

安龙生物申报的ABA001注射液获批临床，拟开发治疗高血压。公开资料显示，ABA001注射液为靶向血管紧张素原（AGT）的mRNA基因的siRNA，偶联GalNAc递送系统，可精确地将药物递送至肝脏细胞，通过siRNA的干扰沉默机制，从源头靶向沉默AGT的信使RNA，阻断AGT蛋白的合成，从根本上抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）升高血压的作用，从而降低血压。该产品有望实现每3个月或半年给药一次的长效降压效果。

百时美施贵宝：BMS-986458片

作用机制：基于CRBN E3连接酶的BCL6蛋白降解剂

适应症：复发/难治非霍奇金淋巴瘤

百时美施贵宝申报的BMS-986458片获批临床，拟开发治疗复发/难治非霍奇金淋巴瘤。公开资料显示，BMS-986458是一种基于cereblon（CRBN）E3连接酶的蛋白降解剂，通过同时结合BCL6和CRBN，诱导BCL6的泛素化标记，进而通过蛋白酶体途径实现特异性降解。

诺华：HTT227片

作用机制：亨廷顿蛋白（HTT）的mRNA前体剪接调节剂

适应症：亨廷顿病（HD）

诺华申报的HTT227片获批临床，拟开发治疗亨廷顿病（HD）。公开资料显示，HTT227片（votoplam，PTC518）是一款可穿越血脑屏障的口服亨廷顿蛋白（HTT）的mRNA前体剪接调节剂，最初由PTC Therapeutics开发，现与诺华（Novartis）合作推进。PTC518能够有效减少引发神经元损伤和死亡的突变型亨廷顿蛋白的生成，从而延缓疾病进展。该药物具备良好的口服生物利用度，能够穿透血脑屏障，具有高度选择性，可灵活调整剂量，且不会被外排代谢。

艾迪药业：ACC085注射液

作用机制：HIV-1衣壳功能抑制剂

适应症：HIV-1暴露前预防（PrEP）

艾迪药业申报的ACC085注射液获批临床，拟用于有HIV-1感染风险的成人和体重至少35 kg青少年进行暴露前预防（PrEP）。公开资料显示，这是一款新化学结构的HIV-1衣壳功能抑制剂，可通过直接结合衣壳蛋白（CA）亚基界面，多环节干扰HIV-1复制，高效阻断病毒感染。临床前研究显示，其对多种HIV-1毒株和多种耐药株均具有强劲抗病毒活性，在HIV-1感染动物模型中展现良好的预防保护效果，药代动力学特征提示其具备长效潜力。

星核迪赛：DSL201注射液

作用机制：mRNA编码的A型肉毒毒素蛋白

适应症：中度至重度眉间纹

星核迪赛申报的DSL201注射液获批临床，拟开发治疗中度至重度眉间纹。公开资料显示，DSL201注射液是一款基于mRNA编码A型肉毒毒素蛋白的创新型药物，其活性成分为mRNA编码的A型肉毒毒素，通过星核迪赛开发的靶向递送系统，实现了药物在注射部位的精确、高效表达，同时具备较好的安全性。临床前研究已证实，DSL201注射液作为一款mRNA-LNP药物，展现出良好的安全性与长效性。

可瑞生物：CRPA1A2注射液

作用机制：TCR-TCE

适应症：HLA-A*02:01和MAGE-A1阳性晚期实体瘤

可瑞生物申报的CRPA1A2注射液获批临床，拟开发治疗HLA-A*02:01和MAGE-A1阳性晚期实体瘤。公开资料显示，这是一款TCR-TCE（T细胞受体-T细胞衔接器）创新药，靶向MAGE-A1阳性且HLA-A*02:01阳性的晚期实体瘤。MAGE-A1属于典型的癌/睾丸抗原，仅局限于睾丸、胎盘等免疫豁免部位。这种高度肿瘤限制性的表达模式，为CRPA1A2的识别和安全性边界提供了重要基础。同时，MAGE-A1衍生肽可通过HLA-A02:01呈递，而HLA-A02:01是人群中较为常见的I类HLA分子之一，这为CRPA1A2的临床开发和患者覆盖提供了现实基础。

复星医药：FXB0871

作用机制：PD-1靶向型IL-2融合蛋白ATTENUKINE免疫疗法

适应症：局部晚期或转移性实体瘤

复星医药申报的FXB0871获批临床，拟开发治疗局部晚期或转移性实体瘤。公开资料显示，FXB0871（Teva药物名称：TEV-56278）是复星医药与梯瓦（Teva Pharmaceutical）合作开发的PD-1靶向型IL-2融合蛋白ATTENUKINE免疫疗法。临床前研究数据显示，该药物可实现肿瘤消退、增强T细胞浸润并形成持久的免疫记忆。

金赛药业：GenSci161注射液

作用机制：靶向IL-1α和IL-1β的双抗

适应症：中重度化脓性汗腺炎、子宫内膜异位症

金赛药业申报的GenSci161注射液获批临床，拟开发治疗中重度化脓性汗腺炎、子宫内膜异位症。公开资料显示，GenSci161注射液是一款新型全人源IgG1双特异性抗体，可同时靶向关键促炎细胞因子白细胞介素-1（IL-1）的两种亚型——IL-1α和IL-1β，高效中和IL-1α/β而不与内源性IL-1RA结合，从而在抑制下游炎症信号通路激活的同时，保留自身的炎症调节机制。依托金赛药业的超长效多特异性抗体平台的Fc工程化设计，GenSci161可显著延长半衰期，实现8到12周间隔皮下给药。

除了以上新药，本周首次在中国获得临床试验默示许可的1类新药还包括：

倍臻生物申报的BSA204注射液获批临床，拟开发用于血脂异常的治疗；

复星汉霖申报的HLXTE-HAase02重组人透明质酸酶注射液获批临床，拟开发用于促进皮下注射或皮下输注药物扩散和吸收；

罗氏（Roche）申报的RO7771950片和RO7771950肠溶片获批临床，拟开发用于联合曲妥珠单抗和卡培他滨治疗既往经治的不可切除局部晚期或转移性HER2阳性乳腺癌伴或不伴中枢神经系统转移患者；

云南白药申报的INB301注射液获批临床，拟开发用于肿瘤恶病质；

浩博医药申报的AHB-171注射液获批临床，拟开发用于慢性乙型肝炎；

康百达生物和宏明博思药业申报的KBD104409片获批临床，拟开发用于系统性红斑狼疮；

生诺生物申报的前哨淋巴结T细胞注射液SND002细胞注射液获批临床，拟开发用于晚期恶性实体瘤；

京东方再生医学申报的人脐带间充质基质细胞注射液获批临床，拟开发用于治疗急性缺血性脑卒中（AIS）；

宜昌人福药业申报的RFUS-1646片获批临床，拟开发用于急性疼痛（如术后疼痛）的治疗；

瑞宏迪医药、瑞领医药申报的注射用RGL-236获批临床，拟开发用于骨关节炎；

乐普健糖药业申报的LPJT-026注射液获批临床，拟开发用于治疗成人2型糖尿病。