赛诺菲first in class双抗两项II期临床告捷|免疫性疾病|哮喘|安慰剂|治疗|耐受性|赛诺菲

4月7日，赛诺菲宣布 TSLP/IL-13 双抗 lunsekimig 在两种慢性呼吸系统疾病中进行的II期研究均达到了主要终点和关键次要终点。在两项研究中，lunsekimig耐受性良好，安全性特征可接受。

Lunsekimig是一款first in class 新型五价纳米抗体VHH （重链抗体的可变重链结构域），由五个连接的抗体片段组成，旨在同时阻断TSLP和IL-13（这两种因子驱动气道炎症并可能导致某些疾病中的组织损伤），同时结合白蛋白以延长半衰期。

AIRCULES 是一项随机、双盲、安慰剂对照的IIb期临床研究，旨在评估皮下注射lunsekimig联合标准治疗在中重度哮喘成人患者中的疗效、安全性和耐受性。结果显示，lunsekimig达到了主要终点和关键次要终点，显示出哮喘急性加重率的统计学显著性和临床意义的降低，以及肺功能的改善（通过支气管舒张剂前第一秒用力呼气容积[pre-BD FEV1]测量）。中重度哮喘患者尽管接受了标准治疗，但仍表现出症状反复和频繁发作。

DUET是一项随机、双盲、安慰剂对照的IIa期研究，旨在评估皮下注射lunsekimig在慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）成人患者中的疗效、安全性和耐受性。该研究同样达到了主要终点，即鼻息肉评分自基线的变化，以及关键次要终点，患者报告的鼻塞/阻塞评分变化和Lund-Mackay计算机断层扫描（LMK-CT）评分变化（均在第24周时与安慰剂相比）。

另一项探索性VELVET IIb期研究（NCT06790121）评估lunsekimig在中重度特应性皮炎中的疗效，未达到主要终点——湿疹面积和严重程度指数（EASI）评分自基线的百分比变化。然而，在测量皮肤清除率的关键次要终点方面观察到改善，包括EASI-75（达到EASI总分改善≥75%的患者比例）和vIGA-AD 0/1（达到经验证的特应性皮炎研究者整体评估量表评分为0或1的患者比例）。

在这些研究中，lunsekimig总体耐受性良好。在AIRCULES研究中，在接受至少一剂lunsekimig的患者中，最常见的（≥5%）治疗期间出现的不良事件（TEAEs）包括鼻咽炎、上呼吸道感染、头痛和给药计划错误。在DUET研究中，在接受至少一剂lunsekimig的患者中，最常见的（≥5%）TEAEs包括注射部位反应或红斑、病毒性上呼吸道感染、鼻咽炎、鼻出血、耳痛和肌酸磷酸激酶升高。总体而言，两项研究中严重不良事件和导致治疗终止的TEAEs发生率在lunsekimig组和安慰剂组之间相似。在VELVET研究中，lunsekimig总体耐受性良好，安全性特征与其他研究一致。

AIRCULES、DUET和VELVET研究的详细结果将在即将召开的医学大会上公布。

赛诺菲执行副总裁、研发负责人Houman Ashrafian表示：“这些数据令人鼓舞，也支持我们的观点：lunsekimig的双重靶向机制可能为呼吸系统疾病（包括哮喘）患者提供一种新型治疗选择。重要的是，这些研究结果凸显了lunsekimig通过其独特机制解决呼吸系统疾病管理多个关键方面的潜力。 ”

Lunsekimig目前还有多项临床项目正在进行当中，包括：II期 AIRLYMPUS研究（高风险哮喘）以及PERSEPHONE和THESEUS III期研究。