近日，海军军医大学孙鹏教授、赵平教授/刘延刚副教授团队在Pharmaceutica Sinica B杂志上发表题为“Discovery and Mutasynthetic Optimization of Ansatrienin B: A New Broad-Spectrum Inhibitor Against RNA Viruses”的研究论文。首次发现安莎霉素家族天然产物ansatrienin B具有广谱抗RNA病毒活性，并通过突变生物合成策略实现结构优化，为新型抗病毒药物研发提供科学支持。
以新冠病毒SARS-CoV-2、登革病毒DENV、西尼罗病毒WNV、黄病毒YFV、基孔肯雅病毒CHIKV等为代表的RNA病毒，持续在全球及局部地区引发暴发性流行，对公共卫生安全构成严重威胁。尤其是SARS-CoV-2不断涌现出新的变异株，如奥密克戎（Omicron）亚型JN.1、NB.1.8.1、XFG等，给防控提出持续挑战。因此，研发高效广谱的抗病毒药物，仍是当前亟待解决的关键科学问题。
该研究通过自建海洋天然产物库的筛选，发现安莎霉素家族成员ansatrienin B在多种细胞模型中，对SARS-CoV-2及其奥密克戎变异株（BA.2、BA.5、BF.7）、黄病毒属（YFV、WNV、DENV）和甲病毒属（CHIKV）均有显著抑制效果。体内药效学实验进一步证实，该化合物在SARS-CoV-2感染的叙利亚金黄地鼠及WNV感染的小鼠模型中均表现出明确抗病毒效果。机制研究表明，ansatrienin B可作用于病毒生命周期的多个关键阶段，既能在感染早期抑制病毒与宿主细胞的结合入侵，又能在病毒入侵后，直接结合RNA依赖的RNA聚合酶（RdRp）并抑制其酶活性，干扰RdRp介导的病毒RNA复制，进而阻断病毒增殖。该化合物对病毒RdRp的靶向结合与抑制作用，已通过表面等离子共振（SPR）、分子对接、RNA pull-down及RdRp酶活检测等多项实验予以验证。
本研究确定了ansatrienin B是一种很有前景的广谱抗病毒药物，在体外对多种RNA病毒（包括SARS-CoV-2、Omicron变体、黄病毒和甲病毒）具有活性，在体内对SARS-CoV-2和西尼罗病毒具有有效性。ansatrienin B的抗病毒活性归因于其与RdRps相互作用并抑制其酶活性的能力，从而抑制病毒复制。
海军军医大学郑旭副教授、李宏基硕士、张梦雪硕士为论文共同第一作者，孙鹏教授和刘延刚副教授为共同通讯作者，赵平教授、上海药物所中山药物创新研究院尹万超研究员给本研究提供了重要帮助。研究得到了国家重点研发计划、国家自然科学基金等项目资助。
文章链接：https://doi.org/10.1016/j.apsb.2026.02.021
热门跟贴