抗癫痫药物的研发成功率长期偏低,核心原因在于癫痫发病的多靶点协同机制。爱思益普基于临床使用的抗癫痫药物作用靶点分类,建立了四大机制导向的筛选技术体系,为创新药物发现提供精准的技术支撑。
电压门控离子通道机制是平台的传统优势领域。针对钠通道,平台建立了Nav1.1、Nav1.2、Nav1.3、Nav1.6、Nav1.7等亚型的检测方法,评估化合物对通道失活态的偏好性抑制——这一特性与抗癫痫疗效密切相关。针对钙通道,Cav2.1、Cav2.2、Cav3.2等亚型的检测支持失神发作治疗药物的开发。针对钾通道,KCNQ2/3(Kv7.2/7.3)开放剂检测是平台的特色服务,瑞替加滨等阳性对照药物验证了体系的可靠性。
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GABA受体增强机制的筛选涵盖GABA_A受体(α1β2γ2、α2β3γ2等亚基组合)与GABA_B受体。平台通过电生理记录与钙流检测相结合,评估化合物对抑制性突触传递的增强作用。特别针对α2/α3亚基的选择性调节剂开发,这类药物预期具有更好的耐受性。
谷氨酸受体抑制机制聚焦于NMDA受体(NR1/NR2A、NR1/NR2B亚基)与AMPA受体。平台建立了受体功能检测与神经毒性评估的并行体系,在筛选拮抗剂的同时监测潜在的神经精神副作用。
突触释放调节机制是新兴的研发方向。平台开发了SV2A结合检测与α2δ亚基功能检测,支持左乙拉西坦、加巴喷丁等药物的作用机制研究及me-too药物开发。
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