2024年，全球首款TIL疗法与TCR-T疗法相继获批，正式拉开实体瘤细胞治疗商业化的大幕。两年后的2026年，TCR-T赛道全面提速——从葡萄膜黑色素瘤到难治性卵巢癌，从HPV相关上皮癌到血液恶性肿瘤，突破性临床数据接连公布；新一代技术迭代方案从《Science》《Cell》等顶刊走向临床转化；国产管线从“跟随”迈向“领跑”，至少12款管线已进入Ⅲ期/关键Ⅱ期临床，覆盖胃癌、肝癌、软组织肉瘤、鼻咽癌、结直肠癌、黑色素瘤等多类实体瘤。在这场实体瘤细胞治疗的浪潮中，TCR-T正以独特的机制优势，成为最受瞩目的明星选手之一。
图源摄图网（已获授权）
TCR-T是什么？是能看懂“细胞内的狙击手”
CAR-T疗法自2017年FDA首次批准以来已挽救数万血液肿瘤患者的生命，但它始终难以攻克实体瘤——CAR-T只能识别癌细胞表面的抗原，如同根据门牌号寻找住址，一旦抗原表达不均，便会漏掉部分癌细胞。
TCR-T疗法则打开了实体瘤的“暗门”。通过MHC限制性机制识别细胞内抗原，TCR-T理论上可靶向肿瘤细胞中超过90%的蛋白质。简单来说，CAR-T看“门牌”，TCR-T透过“窗户”看屋内——它能识别癌细胞内部异常蛋白被MHC分子呈递到表面的小片段，实现了对肿瘤细胞内靶点的精准打击。这一机制优势，使TCR-T成为攻克实体瘤的希望所在。
TCR-T技术主要机制是向普通T细胞中引入新的基因，使得改造过的T细胞能够表达有效识别肿瘤细胞的TCR（T cell receptor，T细胞抗原受体），从而引导T细胞杀死肿瘤细胞。
▲截自PR Newswire官网
2024年8月2日，国际医学领域传来一则振奋人心的消息！专门采用针对MAGE-A4癌症抗原的TCR-T技术afamitresgene autoleucel（Afami-cel，以前称为ADP-A2M4）正式获得美国FDA批准上市，同时也有了自己响当当的大名——TECELRA®，这是全球首款针对于实体肿瘤的TCR-T疗法，用于治疗晚期滑膜肉瘤。然而，目前美国这款一次性细胞治疗的标价为 727,000 美元（约520万人民币）堪称“天价”，成为暨120万一针的CAR-T,370万一针的TIL之后，目前最昂贵的癌症免疫疗法！
截图源自businesswire官网
Afami-cel获批用于治疗已接受过化疗且患有某些HLA类型的晚期 MAGE-A4+ 滑膜肉瘤成人患者，也是首款TCR-T疗法，具有重要的里程碑意义。值得一提的是，这也是十多年来治疗滑膜肉瘤的首个有效疗法。
肝癌：靶向AFP的TCR-T疗法Ⅰ期数据出炉
2026年1月，《Journal of Hepatology》发表了ADP-A2AFP TCR-T疗法治疗晚期肝细胞癌的Ⅰ期临床试验完整结果。这项由Tim Meyer教授团队主导的研究，共纳入21例甲胎蛋白（AFP）表达阳性的晚期肝癌及胃肝样腺癌患者。
截图源自《Science Direct》
所有患者均接受了淋巴细胞清除化疗（环磷酰胺+氟达拉滨）后接受ADP-A2AFP TCR-T细胞输注。疗效方面，客观缓解率（ORR）为9.5%，包含1例完全缓解（CR）、1例部分缓解（PR），另有12例患者达到疾病稳定（SD），其中8例疾病稳定持续时间≥16周。值得一提的是，当T细胞剂量超过5×10⁹时，患者血清AFP水平出现明显下降，提示了明确的靶向生物活性。
研究结论指出，淋巴细胞清除化疗后联合ADP-A2AFP TCR-T治疗展现出可管理的安全性和初步的抗肿瘤活性信号。尽管ORR数据尚需在更大规模人群中验证，但这项研究为AFP阳性晚期肝癌患者提供了首个TCR-T疗法的临床概念验证。
靶向HPV16的TCR-T疗法：2例完全缓解持续超8个月
2026年1月20日，一项针对HPV16相关转移性上皮癌的II期临床试验中期数据显示，靶向HPV16 E7癌蛋白的TCR-T细胞疗法实现了60%的客观缓解率，其中2例患者达成完全缓解（CR），肿瘤彻底消退且持续时间分别达8个月和9个月。该疗法适用于头颈癌等多种HPV16驱动的实体瘤。
典型案例中，49岁费城患者玛丽亚·帕斯卡莱，确诊食道癌后经历了手术、化疗、放疗和免疫疗法，延续了六年生命，但癌症最终扩散至肺部和皮肤。当她面临数月内死亡的绝境时，罗格斯大学癌症研究所的TCR-T疗法临床试验成为最后希望。该疗法通过改造T细胞精准识别HPV16 E7蛋白，输注后她肺部和皮肤的肿瘤完全消退，已延续生命长达18个月。中期试验中，10名患者中有6人肿瘤缩小，2人实现无癌状态。
该研究中使用的标准化治疗方案包括环磷酰胺+氟达拉滨预处理化疗，一次性输注最多500亿个TCR-T细胞，并辅以大剂量白介素-2强化免疫应答。尽管存在一些短暂可逆的不良反应（白细胞减少症和中性粒细胞减少症），但整体安全性可控。这一突破性的疗法已在国内开启临床招募。
靶向KRAS突变的TCR-T疗法：中国I期临床研究启动
2026年1月5日，我国研究团队发起的一项靶向KRAS突变晚期实体瘤的TCR-T细胞疗法I期临床研究在ClinicalTrials.gov完成登记。KRAS是人类肿瘤中最常见的突变基因之一，在胰腺癌、结直肠癌、非小细胞肺癌中广泛存在，曾长期被认为是"不可成药"的靶点。
这是一项单臂、多中心、开放标签研究，计划入组25例KRAS G12V或G12D突变、且匹配HLA-A*11:01或HLA-C*01:02亚型的晚期实体瘤患者，涵盖结直肠癌、非小细胞肺癌等癌种。该研究是全球为数不多靶向KRAS突变的TCR-T临床研究之一，标志着中国在攻克这一"硬骨头"靶点上走在了世界前列，为KRAS突变且对现有治疗耐药的晚期实体瘤患者提供了全新的免疫治疗选择。
靶向PRAME的TCR-T疗法：葡萄膜黑色素瘤中67% ORR的惊艳数据
2026年1月27日，PRAME靶向TCR-T疗法Anzu-cel（IMA203）公布了其在葡萄膜黑色素瘤中的I期临床数据。葡萄膜黑色素瘤是一种罕见的眼部恶性肿瘤，传统上被认为是"冷肿瘤"——对免疫检查点抑制剂几乎不响应。PRAME在约90%的葡萄膜黑色素瘤中高表达，在正常组织中极低表达，是理想的TCR-T靶点。
在16例局部晚期或转移性葡萄膜黑色素瘤患者中：客观缓解率（ORR）为67%，疾病控制率（DCR）为88%，中位缓解持续时间为11个月，中位无进展生存期（PFS）为8.5个月。安全性可控，未发生治疗相关死亡，细胞因子释放综合征以低级别为主。
靶向MAGE-A4的TCR-T疗法（YK1101）：多癌种I期临床启动
2026年3月17日，靶向黑色素瘤相关抗原A4（MAGE-A4）的TCR-T细胞疗法YK1101注射液启动了针对多种晚期实体瘤的I期临床研究。MAGE-A4在滑膜肉瘤、非小细胞肺癌、头颈鳞状细胞癌、卵巢癌、尿路上皮癌等多种实体瘤中高表达，在除睾丸和胎盘外的正常组织中低表达。入选标准为MAGE-A4阳性（≥2+比例≥30%）、HLA-A*11:01分型，存在至少一个可测量病灶。适用癌种包括滑膜肉瘤、尿路上皮癌、头颈部肿瘤（非鼻咽癌）、肺鳞癌、卵巢癌等。
肉瘤：中国首个TCR-T产品TAEST16001有望年内提交上市申请
在软组织肉瘤领域，香雪生命科学的TAEST16001是最具代表性的TCR-T产品。该产品靶向NY-ESO-1抗原，针对晚期软组织肉瘤的II期数据显示客观缓解率达62.5%，已被CDE纳入突破性治疗药物名单，预计2026年提交NDA（新药上市申请），有望成为中国首个获批的TCR-T产品。
香雪生命科学旗下三款TCR-T产品（TAEST16001、TAEST1901、XLS-103）适应症已覆盖软组织肉瘤、食管癌、肝癌、胃癌等多类实体瘤。
卵巢癌：MSLN靶向TCR样CAR-T实现80%疾病控制率
2026年1月23日，《Cancer》杂志发表了靶向间皮素（MSLN）的TCR样CAR-T细胞疗法KT127治疗铂耐药晚期卵巢癌的首个人体剂量递增试验结果。
研究共纳入11例多线治疗失败的铂耐药晚期卵巢癌患者，接受KT127输注（剂量范围1×10⁶至2×10⁷细胞/kg）。安全性方面表现优异：未观察到剂量限制性毒性、细胞因子释放综合征或免疫效应细胞相关神经毒性综合征。在疗效方面，疾病控制率（DCR）高达80%（95%置信区间，44.4%–97.5%）。患者治疗后生活质量评估显示，腹部/胃肠道症状显著改善（p=0.037），其他功能域未出现显著恶化。
该研究首次在人类中验证了MSLN靶向TCR样CAR-T疗法的安全性和初步生物活性，尤其适用于多线治疗失败的晚期卵巢癌患者。
与此同时，国内NW-101C（靶向PRAME的TCR-T细胞疗法）正在进行I期注册临床研究，适应症覆盖卵巢癌、恶性黑色素瘤、食管鳞癌、肺鳞癌、软组织肉瘤和三阴乳腺癌等多个瘤种，是国内针对该靶点首个进入临床阶段的产品。
目前无癌家园有多项TCR-T疗法的临床试验正在进行研究中，有意向的患者可以通过无癌家园医学部（400-626-9916）了解详细入排标准。
急招以下癌种：
1.乙型肝炎病毒相关肝细胞癌；
2.靶向KRAS G12V突变的结直肠癌、胰腺癌等实体瘤；
3.非小细胞肺癌、小细胞肺癌、卵巢癌、子宫内膜癌、三阴乳腺癌、滑膜肉瘤、黑色素瘤、肺鳞癌、食管鳞癌等
展望未来
回顾2026年第一季度，TCR-T疗法在肝癌、胰腺癌、卵巢癌、黑色素瘤、HPV相关癌症、白血病等多个癌种中交出了一份令人振奋的答卷。从靶向AFP的肝癌Ⅰ期数据，到胰腺癌隐秘抗原的系统性发现；从卵巢癌KT127的80%疾病控制率，到黑色素瘤IMA203的54%确认缓解率；从HPV相关癌症2例完全缓解持续超8个月的典型案例，到国产TAEST16001有望年内提交上市申请——TCR-T正以前所未有的速度从实验室走向临床。
当然，挑战依然存在：HLA分型限制限制了适用人群，生产成本和技术复杂度仍是临床推进的瓶颈。但正如罗格斯大学试验中那位49岁患者所言：“想想婚礼，还有以后的孙辈，我总在憧憬这些。”对于无数实体瘤患者而言，TCR-T正让这些憧憬变得越来越真实。
本文为无癌家园原创
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