中枢神经系统感染是临床上最危险的疾病之一，尤其当细菌突破血脑屏障进入大脑后，病情往往迅速恶化，致死率极高。传统观点认为，细菌主要通过破坏血脑屏障或穿过内皮细胞进入大脑。然而，是否存在一种更隐蔽的“特洛伊木马”途径——即细菌藏身于免疫细胞内，悄无声息地“混入”大脑——长期以来尚不明确。这一问题也成为了神经感染免疫研究的关键空白。
2026年4月14日，重庆大学生命科学学院吴海波团队联合陆军军医大学邹全明教授、柏林自由大学林晓燕研究员等合作者，在国际顶级期刊《自然·通讯》上发表题为《巨噬细胞脂质代谢失调介导细胞内细菌神经入侵》的研究论文。该研究首次揭示了一类高表达CD36、FABP4和PPARG的“泡沫样”巨噬细胞，如何被细胞内细菌“劫持”，并作为隐蔽载体穿越血脑屏障，诱发急性脑炎。
研究团队首先在急性李斯特菌感染小鼠模型中，通过单细胞RNA测序和流式细胞术，发现外周血中CD36⁺巨噬细胞的比例与脑内细菌载量呈正相关。这些细胞不仅富含脂质、表面突起丰富，还表现出更强的粘附和抗血流剪切力能力。进一步机制研究表明，感染诱导机体产生β-羟基丁酸（BHB），这种酮体通过HCAR2受体促进CD36⁺巨噬细胞的分化与存活，同时抑制其凋亡，形成“脂质代谢重编程-细胞存活-神经入侵”的正反馈回路。
令人关注的是，研究还发现生酮饮食或酮酯补充可显著提高血清BHB水平，从而加剧细菌对大脑的侵袭，而补充生理剂量葡萄糖则能逆转这一过程，显著改善小鼠的生存率和临床症状。在临床样本中，研究团队也验证了细菌性脑膜炎患者血清BHB水平显著升高，且CD36⁺单核细胞比例与疾病严重程度密切相关。这些发现不仅揭示了细菌利用宿主脂质代谢实现神经入侵的新机制，也为临床治疗提供了潜在干预靶点——通过调控糖脂代谢稳态，阻断“特洛伊木马”的行驶路径。
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