大疱性表皮松解症（Epidermolysis Bullosa， EB）是一种遗传性的罕见皮肤疾病，大多数患者在儿童/青少年期发病，但也有成年期发病患者[1]。该病的主要症状是皮肤水疱、溃疡、瘢痕和苔藓化，患者的皮肤非常脆弱，很容易被外力损伤，尤其在四肢和手足部位更容易出现皮肤损伤。严重的EB患者甚至会出现指/趾甲的破坏和脱落、皮肤愈合后的瘢痕挛缩和皮肤粘连[2]。“蝴蝶宝贝”这个美丽的名字背后是在讲述患儿皮肤像蝴蝶翅膀一样脆弱的故事。
痒疹型大疱性表皮松解症（Epidermolysis Bullosa Pruriginosa， EBP）是营养不良型大疱性表皮松解症 (Dystrophic Epidermolysis Bullosa，DEB) 的一种罕见临床亚型，除了皮肤水疱、溃疡以外，EBP患者的一个显著特征是剧烈瘙痒，患者会有难以忍受的瘙痒，会频繁抓挠皮肤导致进一步加重皮肤损伤[3]。剧烈瘙痒这一特征也使得EBP的管理更具挑战性。EBP对患者的生活质量影响深远，剧烈的瘙痒严重影响患者的睡眠质量，导致白天疲劳、情绪波动和注意力不集中。
编码皮肤锚定结构蛋白的COL7A1基因突变是导致EBP的主要原因之一。COL7A1基因突变导致VII型胶原蛋白的合成异常，削弱了皮肤的基底膜带结构，使得皮肤对机械应力的耐受力下降，从而容易形成水疱和溃疡[4]。大多数EBP病例具有家族遗传性，表现为常染色体显性或隐性遗传模式[5]。近年来研究表明，2型炎症在EBP病理生理机制中具有关键作用，Th2细胞分泌的2型炎症细胞因子如IL-4和IL-13等，在皮肤中可以直接激活瘙痒感受器产生瘙痒，Th2细胞因子信号失调可导致炎症反应和组织损伤[6]。Janus激酶信号转导子和转录激活子（JAK-STAT）是一种细胞内信号通路，有证据表明，辅助T细胞信号转导的失调与大疱性表皮松解症有关，炎性细胞因子和JAK信号的上调可能在DEB相关的瘙痒中发挥作用[7]。
EBP目前的治疗目标是缓解症状和预防皮肤损伤，有以下几种治疗方案：
基础护理
定期清洁和护理水疱、使用保湿剂、避免进行创伤性活动等物理干预对于改善患者的生活质量至关重要。
局部用药
使用局部糖皮质激素和抗组胺药物帮助减轻皮肤瘙痒和炎症，钙调磷酸酶抑制剂也可于控制局部皮肤病变。
系统用药
对于症状严重的患者，需要使用系统治疗，如全身性免疫抑制剂环孢素、甲氨蝶呤等[8]，有助于控制机体炎症和免疫反应，但长期使用可能带来副作用。度普利尤单抗（Dupilumab）是一种靶向IL-4Rα受体亚基的单克隆抗体，可以同时阻断2型炎症因子IL-4和IL-13的信号转导，从而抑制2型炎症反应，已有病例报道在EBP患者中度普利尤单抗可帮助改善EBP患者的瘙痒和促进皮损恢复，安全性良好[9]。JAK抑制剂Baricitinib和Upadacitinib抑制JAK介导的IL-4、IL-13下游通路的激活，以及其他与EBP发病有关的促炎细胞因子，通过抑制Th2细胞因子驱动的炎症来减轻EBP的水疱形成、瘙痒和疾病进展，也有报道临床使用[10，11]。
目前的治疗方案大多是缓解EBP症状，还没有针对病因的治疗方案。未来，期待有更多探索针对EBP的治疗方法，让这一罕见病得到改善，让蝴蝶宝贝们能够蜕变新生，坚韧翅膀。
参考文献
1.Fine JD, Mellerio JE. Extracutaneous manifestations and complications of inherited epidermolysis bullosa: part I. Epithelial associated tissues. J Am Acad Dermatol. 2009 ,61(3):367-84.
2.Murrell, DF. Dermatology of Epidermolysis Bullosa. Dermatologic Clinics, 2016, 28(2), 185-196.
3.Almaani N，Nagy, E. Epidermolysis bullosa pruriginosa: Diagnostic and therapeutic challenges. Clinical and Experimental Dermatology, 2010, 35(4), 413-419.
4.Uitto J, Richard G. Progress in epidermolysis bullosa: From eponyms to molecular genetics. Journal of Investigative Dermatology, 2005,124(5), xi-xiv.
5.Levy, ML, Goldsmith LA. Heritable disorders of connective tissue. Journal of Investigative Dermatology, 2007,127(9), 2081-2084.
6.Darbord D, Hickman G, Pironon N, et al. Dystrophic epidermolysis bullosa pruriginosa: a new case series of a rare phenotype unveils skewed Th2 immunity. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2022;36:133-43.
7.Huang IH, Chung WH, Wu PC, et al. JAK-STAT signaling pathway in the pathogenesis of atopic dermatitis: an updated review. Front Immunol. 2022;13:1068260.
8.Bruckner-Tuderman, L., & Burg, G. (2007). Epidermolysis bullosa pruriginosa: Mechanisms and potential new treatments. Journal of the American Academy of Dermatology, 57(2), 308-314.
9.Caroppo F, Milan E, Giulioni E, et al. A case of dystrophic epidermolysis bullosa pruriginosa treated with dupilumab. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2022;36:e365-7.
10.Jiang X, Wang H, Lee M, et al. Epidermolysis bullosa pruriginosa treated with baricitinib. JAMA Dermatol. 2021;157:1243-1244.
11.Kwon IJ, Kim SE, Kim SC, et al. Efficacy of oral JAK1 or JAK1/2 inhibitor for treating refractory pruritus in dystrophic epidermolysis bullosa: a retrospective case series. J Dermatol. 2024;51:441-447.
文 | 高莹
编辑 | 宣传中心 郝洁
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