纽约大学研究团队提出新模型：癌细胞利用AP-1蛋白家族“试错”不同基因表达组合，找到最佳生存状态后“锁定”并传给后代，从而获得耐药性。阻断这一学习机制，或可阻止癌症产生耐药，为联合治疗提供新思路。关注详情。
癌症为什么越来越难治？传统观点认为是基因突变导致的耐药。但是，纽约大学朗格尼健康中心研究团队提出一个新模型：癌细胞会“学习”适应环境。这项研究成果作为封面文章发表在《自然》。
研究聚焦AP-1蛋白家族。当细胞遇到化疗等应激时，AP-1会迅速激活。它的独特之处在于，家族成员可以像积木一样互相配对，形成多种“二聚体”组合，每种组合调控不同的基因。这相当于一套内置的生存工具箱。
研究假设，癌细胞利用AP-1进行“试错”：不断尝试不同的二聚体组合，改变基因表达模式，直到找到最能帮助自己扛住药物压力的一种组合。成功的组合会被稳定下来，无效的则被丢弃。
经过多轮筛选，细胞锁定最佳适应状态，并通过表观遗传“记忆”传递给下一代，于是耐药肿瘤形成。这就像一个运行在每个癌细胞内部的进化算法。
这一机制的意义在于：当前多数疗法针对癌细胞的某一特定状态，但是癌细胞会变。如果能够阻断AP-1的“学习”能力，或许可以从源头阻止耐药发生。
有意思的是，类似机制可能不仅限于癌症。证据表明，AP-1介导的适应性过程也参与正常生理功能，如大脑记忆形成和皮肤伤口愈合。
下一步，团队计划利用CRISPR基因编辑和单细胞分析，系统绘制不同AP-1组合与特定药物耐药之间的对应关系，并探索将常规抗癌药与“抗适应”药物联合使用的策略。
研究人员指出，新模型可能深刻改变对癌症治疗的思考方式。除了针对癌细胞当前的状态，可能还需要打击它的适应能力。如果这一机制被进一步验证，将为克服肿瘤耐药开辟全新方向。
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