2026年3月31日，中山大学肿瘤防治中心麦海强教授团队开展的“同期放化疗联合尼妥珠单抗对比单纯同期放化疗治疗诱导化疗疗效不佳局晚期鼻咽癌的随机对照II临床试验”在国际权威医学期刊《自然通讯》（Nature Communications）在线发表（点击文末阅读原文查看）。研究结果显示，同期放化疗联合尼妥珠单抗对比单纯同期放化疗，不能进一步改善诱导化疗疗效不佳高危患者的无进展生存率，这一发现也提示对于化疗效果不佳的患者，未来需深入探索耐药机制、寻找全新联合策略。
诱导化疗“打折扣”，后续怎么治？
鼻咽癌高发于我国华南地区，全球约半数患者在中国。同期放化疗是局晚期鼻咽癌的治疗基石，目前，NCCN、CSCO指南推荐高危局晚期鼻咽癌采用“诱导化疗+同期放化疗”的治疗模式。然而在真实世界中，约40%–50%的患者在诱导化疗后仍存在血浆EBV DNA持续阳性，或影像学疗效不佳（SD/PD）。这一诱导化疗反应不佳人群后续复发及远处转移风险显著增加，现有标准治疗策略难以满足临床需求。如何进一步强化治疗、改善长期生存，始终是全球鼻咽癌领域亟待突破的关键问题。
表皮生长因子受体（EGFR）在超过89%的鼻咽癌患者中高表达，并与不良预后密切相关。尼妥珠单抗作为人源化抗EGFR单克隆抗体，具有较好的安全性，不显著增加放化疗毒性，理论上有望增强同期放化疗的抗肿瘤效应，改善局部及远处控制。然而，该策略此前尚缺乏随机对照研究的有力证据。
基于此，麦海强教授团队率先开展了一项前瞻性、随机对照Ⅱ期临床研究，首次聚焦诱导化疗疗效不佳（EBV DNA持续阳性或影像学评估为SD/PD）的局部晚期鼻咽癌患者，比较“同期放化疗联合尼妥珠单抗”与“单纯同期放化疗”的疗效与安全性，系统评估尼妥珠单抗联合同期放化疗的临床价值。
246例高危患者随机入组，比较两种治疗策略
本研究为开放标签、随机对照Ⅱ期试验。2020年1月至2021年3月期间，共筛选510例初治Ⅱ–Ⅳa期非角化型鼻咽癌患者，最终纳入246例诱导化疗后疗效不佳的高危患者，并按1:1随机分组，试验组采用顺铂同期放化疗联合尼妥珠单抗（n=121）；对照组采用单纯顺铂同期放化疗（n=125）。主要终点为2年无进展生存期（PFS），次要终点包括总生存期（OS）、无远处转移生存、无局部区域复发生存、近期缓解率及安全性。
核心结果，诱导化疗疗效不佳，同期放化疗仍是标准方案——同期放化疗联合尼妥珠单抗未显著改善生存，但安全性良好可控，部分亚组有潜在获益趋势。
经过47个月中位随访，研究得到以下关键结果：2年无进展生存率分别为81.0% vs 80.8%（HR=0.93，P=0.70），两组无显著差异；2年总生存率，99.2% vs 97.6%，累积远处转移发生率，11.3% vs 12.8% ，累积局部区域复发率：11.4% vs 7.6%，均未观察到统计学差异。在安全性方面，整体安全性可控，≥3级急性不良反应发生率相近（56.3% vs 51.6%），以黏膜炎、白细胞减少、恶心呕吐为主；试验组1–2级皮疹发生率略高（12.6% vs 4.9%），未出现治疗相关死亡。
无进展生存率、总生存率、累积远处转移率和累积局部区域复发率生存分析结果
亚组分析提示，女性、EGFR强表达、以及同时存在EBV DNA阳性且疗效为稳定的患者，可能存在从尼妥珠单抗中获益的趋势，但受限于样本量，尚需进一步验证。
启示：阐明耐药机制是“下一站”
本研究是全球首个针对诱导化疗疗效不佳局部晚期鼻咽癌，评估抗EGFR单抗联合同期放化疗的随机对照试验。结果提示：在标准同期放化疗基础上联合尼妥珠单抗，并未显著改善此类高危患者的长期生存；对照组高比例患者完成足量顺铂治疗（93.6%），最大化发挥了同期放化疗疗效，可能掩盖了靶向治疗的额外获益；对诱导化疗耐药的肿瘤，可能同时存在铂类与EGFR抑制剂交叉耐药，未来需探索全新作用机制的药物与联合方案。
目前，团队正在构建耐药样本的体内外模型，开展药敏试验及药物筛选，应用单细胞测序和空间转录组学策略，注释不同疗效及风险人群免疫微环境中的关键细胞亚群和分子表型，深入探索耐药反应的分子机制。
中山大学肿瘤防治中心麦海强教授、唐林泉教授、陈秋燕主任医师为该论文的共同通讯作者，刘丽婷主任医师、孙雪松主治医师、全婷婷主治医师、李晓韵医师、郭灵主任医师、莫浩元主任医师为该论文的共同第一作者。
研究者简介：
通讯作者 麦海强
中山大学肿瘤防治中心院长助理、鼻咽科主任，二级教授、主任医师、博士生导师，国家杰出青年基金获得者，国家高层次人才支持计划入选者，科技部中青年科技创新领军人才，中国肿瘤青年科学家，教育部新世纪优秀人才，广东省科技创新领军人才，广东省医学领军人才，中国抗癌协会鼻咽癌整合康复专委会主任委员，国家癌症中心鼻咽癌质控专家委员会副主任委员，美国MD Anderson 癌症中心质子治疗中心学术委员会委员，中国抗癌协会青年理事会常务理事，中国临床肿瘤协会（CSCO）鼻咽癌专家委员会常委，中国抗癌协会鼻咽癌专业委员会常委，广东省临床医学学会鼻咽癌精准治疗专委会主任委员，广东省医学会肿瘤精准诊疗分会候任主任委员，广东省医师协会头颈肿瘤分会副主任委员，中华医学会放射肿瘤治疗分会鼻咽癌学组委员，中国生物医学工程学会精确放疗技术分会常委，中国医学装备协会离子放射治疗分会常委
通讯作者 陈秋燕
中山大学肿瘤防治中心鼻咽科主任医师，博士生导师，人事处处长，伦理委员会委员。中国抗癌协会鼻咽癌整合康复专业委员会常委及秘书长，广东省临床医学学会鼻咽癌精准治疗专业委员会副主委，广东省精准医学应用学会头颈肿瘤分会副主委，第二届“人民好医生·金山茶花杰出贡献奖”、第八届羊城好医生、第二届广东医院实力中青年医生。主要研究方向为鼻咽癌个体化精准综合治疗以及早期诊断主持国家自然基金2项、广东省自然基金1项、省科技计划1项，主持中山大学5010临床研究基金1项以及肿瘤防治中心308临床研究基金1项，以第一作者（含共一）或者通讯作者（含共通）在国际SCI收录杂志发表论文40多篇，其中包括发表肿瘤学权威杂志 JAMA、Nat Med、Lancet Oncol、JCO 、JNCI等。
通讯作者 唐林泉
中山大学肿瘤防治中心鼻咽科副主任，研究员，主任医师，博士生导师。国家优秀青年科学基金获得者，国家科技部重点研发青年项目首席科学家，广东省杰出青年基金获得者，广东省特支计划青年拔尖人才，中国抗癌协会中西整合鼻咽癌专业委员会副主任委员，中国肿瘤放射治疗联盟放射免疫青年委员会常委，中国肿瘤标志委员会青年委员，主持国家重点研发计划青年科学家、国家优青、面上、青年和广东省杰出青年基金等项目主要从事鼻咽癌的精准诊疗及促转移机制研究，以第一或通讯（含共同）在Lancet Oncol（2篇），JCO（2篇），Nat Commun，Cell Res，JNCI，Cell Death Differ等国际主流期刊发表论文60余篇，5项成果被国际指南采纳。
第一作者 刘丽婷
医学博士，中山大学肿瘤防治中心鼻咽科主任医师。广东省临床医学会鼻咽癌精准治疗专业委员会常委，广东省精准医学应用协会头颈肿瘤分会委员，中国癌症康复CACA指南解读会诊专家，广东省医院协会耳鼻喉头颈外科专业委员会委员，广东省基层医药学会鼻咽癌专委会委员，以第一及通讯（含共同）作者在Lancet Oncol、JAMA Oncol、Radiology、J Natl Compr Canc Netw、JAMA Network Open等国际权威杂志上发表多篇SCI论著。
来源：鼻咽科
文：刘丽婷
编辑：赵现廷 审核：陈鋆 审核发布：文朝阳、周昕熙
热门跟贴