撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

长期使用抗精神病药物与神经元损伤和认知功能障碍相关，而肠道微生物群在其中扮演着日益重要的角色，但其具体代谢产物及作用机制尚不明确。

2026 年 4 月 20 日，徐州医科大学于英华教授、黄旭枫教授、郑葵阳教授作为共同通讯作者，在 Cell 子刊Cell Host & Microbe上发表了题为：Gut microbiota-derived ergothioneine alleviates antipsychotic-induced synaptic and cognitive impairments 的研究论文。

该研究表明，肠道微生物来源的麦角硫因可缓解抗精神病药物所致的突触和认知功能障碍。

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在这项最新研究中，研究团队证实，长期奥氮平（一种精神分裂症治疗药物）处理可导致小鼠肠道菌群失调、肠道屏障完整性受损并引发认知缺陷。进一步多组学分析显示，血液和大脑中微生物群相关代谢物麦角硫因（ergothioneine）水平显著降低，这一现象在奥氮平治疗患者的血液以及另外两种精神分裂症治疗药物利培酮、氯氮平处理的小鼠中得到验证。这些缺陷与产麦角硫因细菌（蓝细菌及其下属分类单元）的减少相关。来自奥氮平处理小鼠的粪菌移植可引发认知功能障碍，而补充麦角硫因则能缓解此症状。

从机制上来说，麦角硫因通过减轻大脑海马体氧化应激并抑制氧化还原敏感性磷酸酶——蛋白酪氨酸磷酸酶-1B（PTP1B）发挥作用。此外，海马神经元特异性敲除 PTP1B 可消除奥氮平诱导的突触与认知缺陷。

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该研究的核心发现：

  • 抗精神病药物会耗竭肠道微生物来源的麦角硫因，从而导致认知障碍；

  • 蓝细菌及相关肠道微生物的减少导致麦角硫因流失；

  • 麦角硫因可预防奥氮平导致的认知和突触功能缺陷；

  • 麦角硫因通过抑制氧化应激和 PTP1B 来改善认知功能。

总的来说，该研究发现，微生物来源的麦角硫因的耗竭，是抗精神病药物引发认知障碍的关键机制，这为缓解此类副作用提供了潜在治疗策略。

论文链接：

https://www.cell.com/cell-host-microbe/abstract/S1931-3128(26)00128-9