作者：seacat
近日，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网显示：
MK-1084片纳入突破性治疗程序，联合帕博利珠单抗，用于一线治疗PD-L1 TPS ≥50%且有KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者
图一 CDE官网截图
这条消息背后，是最近ELCC 2026上公布的一组非常关键的 I 期临床数据。
而真正决定这款药“分量”的，不只是缓解率，而是——
疗效能持续多久？
1
ELCC 2026：I期研究核心数据公布
在ELCC 2026（European Lung Cancer Congress）欧洲肺癌大会上公布的是 I 期研究KANDLELIT-001的结果。
这是一项全球多中心、开放标签研究，纳入KRAS G12C突变实体瘤患者，评估：
- MK-1084 单药，纳入经治患者，大会报告68例非小细胞肺癌患者数据
- MK-1084 + 帕博利珠单抗，纳入107例初治非小细胞肺癌患者，无EGFR/ALK/ROS1基因改变，PD-L1≥1%
- MK-1084 + 帕博利珠单抗 + 化疗，纳入46例初治非小细胞肺癌患者，无EGFR/ALK/ROS1基因改变
重点观察疗效和安全性。
图片来源：包图网
2
单药已有抗肿瘤活性
在既往接受过治疗的 KRAS G12C 突变非小细胞肺癌患者中：
- 客观缓解率（ORR）：27%
- 疾病控制率（DCR）：71%
- 中位缓解持续时间（DOR）：22.3 个月
- 中位无进展生存期（PFS）：8.3个月
说明单药已有明确活性，且缓解时间很长。
但真正改变格局的是联合免疫治疗。
3
联合免疫：不仅缓解率高，PFS更长
01
MK-1084 + 帕博利珠单抗（一线）
在 PD-L1 TPS ≥1% 人群中：
- ORR：72%
- DCR：95%
- 中位起效时间：1.4个月
更重要：无进展生存期（PFS）
整体 PD-L1 ≥1% 人群：
- 中位 PFS 达28.9个月
02
按 PD-L1 分层的PFS数据：
PD-L1 TPS 1–49%
- ORR：约55%
- 中位 PFS：25个月
PD-L1低表达患者的PFS数据喜人，一半患者疾病受控超过2年。
PD-L1 TPS ≥50%
这是本次突破性治疗申报人群。
- ORR：87%
- 中位 PFS：尚未达到
- 12个月无进展率：高达81%
这意味着：
治疗一年后大多数患者病情未进展。
对于PD-L1阳性KRAS G12C突变患者的一线治疗来说，这是非常具有竞争力的数据。
不仅“缓解率高”，而且“控制持久”。
图片来源：包图网
4
三联方案：强化治疗选择
MK-1084 + 帕博利珠单抗 + 化疗（培美曲塞+卡铂）：
- ORR：65%
- 中位 PFS：15.1个月
三联方案不对患者的PD-L1表达作出要求，因此PD-L1阴性患者也能入组，不过暂无PD-L1阴性患者数据。一般来说PD-L1阴性患者免疫治疗效果会差些，因此需要搭配化疗，但搭配化疗也会增加不良反应，而且从I期数据推断PD-L1阴性即使用上三联方案疗效也没有特别好，因此PD-L1阴性患者可以考虑专精靶向的KRAS靶向药+EGFR单抗方案。
5
MK-1084安全性如何？
I期研究显示：
- 单药组常见：肝酶升高、胃肠道反应，具体为 AST 升高（12%）、ALT 升高（12%）、恶心（12%）和腹泻（11%）。
- 联合组常见：皮疹、乏力、肝功能异常，具体为 AST 水平升高（36%）、ALT 水平升高（34%）、瘙痒（32%）、皮疹（20%）、腹泻（20%）、恶心（15%）、贫血（11%）、疲劳（11%）和碱性磷酸酶水平升高（11%）。
- 三联组会增加一定血液学毒性，不良反应具体为：贫血（46%）、ALT 水平升高（43%）、AST 水平升高（43%）、恶心（39%）、中性粒细胞计数减少（37%）、疲乏（35%）、白细胞计数减少（30%）、血小板计数减少（24%）、食欲下降（24%）、淋巴细胞计数减少（22%）、中性粒细胞减少症（17%）、瘙痒（17%）、肌酐升高（15%）、皮疹（15%）、腹泻（13%）、血小板减少症（13%）、γ-谷氨酰转移酶水平升高（13%）和便秘（13%）。
值得注意的是联合治疗严重的肝毒性总体发生率不高，3级ALT或AST升高发生率在单药组为3%，而在联合组为8%，而三联组为11%。
单药组有1例，联合组有5例，三联组有3例患者因治疗相关不良反应停药，联合组和三联组各有1例患者因治疗相关死亡。毫无疑问三联组的不良反应会更多。
图片来源：包图网
6
为什么“靶向 + 免疫”这么重要？
KRAS G12C 靶向药的作用是：
关闭癌细胞“驱动开关”。
免疫治疗的作用是：
激活身体免疫系统识别并清除癌细胞。
当 KRAS 被抑制后，肿瘤微环境可能变得更“免疫友好”，免疫治疗效果因此被放大。
这也是为什么缓解率从单药 27%，跃升到联合治疗的72% 甚至 87%。
这不是简单叠加，而是“协同增强”。
当然，目前仍为 I 期数据，还需 III 期研究进一步验证联合治疗的疗效。目前已经开展了KANDLELIT-004 [NCT06345729] 和 KANDLELIT-007 [NCT07190248] 两项III期研究，分别验证联合组（PD-L1≥50%）和三联组方案（≥1%）用于KRAS G12C突变非小细胞肺癌的一线治疗。
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7
KRAS 曾被称为“最后的堡垒”。
如今，越来越多证据显示，这道堡垒正在被攻破。
MK-1084 获得突破性治疗认定，加上 ELCC 2026 亮眼的 I 期数据，
让我们看到：
KRAS G12C 肺癌的一线治疗，正在进入一个全新的时代。
对于患者来说，最重要的是：
✔ 做好基因检测
✔ 明确 KRAS G12C 状态
✔ 了解 PD-L1 表达水平
✔ 与医生讨论最新治疗选择
因为医学进步带来的获益，往往属于那些做好准备的人。
参考文献
Sacher A, Rottenberg Y, Kwiatkowski M, et al. Updated results for MK-1084 + pembrolizumab in KRAS G12C-mutated metastatic non–small-cell lung cancer enrolled in KANDLELIT-001. Presented at: 2026 European Lung Cancer Congress; March 25-28, 2026; Copenhagen, Denmark. Abstract 4MO.
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