生酮饮食作为一种高脂低碳水的饮食模式，因其在神经保护、体重管理等方面的潜力而备受 关注 ， 但 其对炎症性肠病的 影 响 长期 存 在争议。 2026 年 4 月 23 日， 上海中医药大学附属龙华医院 刘维薇 团队 联合 海军军医大学 陈磊 团队 、 中国科学院上海药物研究所 谢岑 团队， 在 Nature Communications 上发表了题为 Ketogenic diet exacerbates DSS-induced colitis through a β-hydroxybutyrate- Thomasclavelia spiroformis -γδ17 T cell axis in mice 的研究 论文 。该研究 揭示了 生酮饮食在 肠道黏膜受损 状态下 加 剧结肠炎的机制 ， 为理解饮食干预在复杂 炎症性 疾病中的 “ 双刃剑 ” 效应 提供了关键证据。
研究团队 利用 DSS 诱导结肠炎等 多种 动物模 型 进行研究 ， 发现 生酮饮食对肠道的影响呈现显著的“背景依赖性” 。 在 肠道健康 状态下 ， 短期 生酮饮食 虽引起代谢指标变化，但未 对肠道稳态造成显著影响 ；然而， 一旦肠道黏膜 发生 损伤，生酮饮食便会 加剧 结肠炎进展 ， 导致 更 剧烈 的体重下降、结肠缩短和 更 严重的组织病理损伤 。 为 阐明疾病恶化 的免疫 学 机制，研究 通过 单细胞 RNA 测序 技术 分析 了 结肠组织的免疫微环境。结果显示，在生酮饮食 加剧 的结肠炎中， 肠道内 一 群能够 产生 IL-17A 的 γδ T 细胞（ γδ17 T 细胞） 被特异性激活并 显著 扩增 。进一步细胞通讯分析表明， 这群 γδ17 T 细胞通过 分泌 IL-17A ， 与 表达相应受体的 肠道上皮细胞、成纤维细胞等相互作用 ， 从而驱动上皮屏障受损并 放大炎症 信号 。
研究进一步揭示了驱动 γδ17 T 细胞 活化的上游机制，结果 发现生酮饮食后体内升高的 核心代谢物 β- 羟基丁酸（ β-HB ） 是加剧炎症的起始信号 。 β-HB 进入肠道后， 能够 特异性 促进 条件致病菌 Thomasclavelia spiroformis 生长 。 即使 将 该菌 灭活 ，其细胞壁成分仍足以激活肠道 γδ17 T 细胞 ， 促使后者 大 量释放促炎因子 IL-17A ， 最终导致肠黏膜损伤加剧。
研 究 团队 在临床 队列 中验证了这一 致病 机制。 通过 对 炎症性肠病患者 （包括溃疡性结肠炎和克罗恩病） 的 样本 分析 发现 ， 仅 在溃疡性结肠炎 患者中，粪便 β-HB 水平与 Thomasclavelia spiroformis 的丰度呈正相关，且该菌的丰度与血清 IL-17A 水平显著正相关 ， 这一系列关联在 克罗恩病患者中 均未观察到 。这提示 “ β-HB- Thomasclavelia spiroformis -IL-17A ” 通路 可能是 溃疡性结肠炎 特 异的潜在致病环节，为 其 精准诊断和靶向 干预 开辟了全新思路。
本研究不仅解答了生酮饮食与结肠炎关系的长期争议，更重要的是描绘了生酮饮食通过“酮体-菌群-免疫”轴加剧肠道炎症的作用图谱。该项工作深化了对饮食-宿主-微生物复杂互作网络的机制研究，也为溃疡性结肠炎等疾病的防治提供了重要理论依据。
研究机制图
上海药物所 刘雅萌副研究员，上海中医药大学附属龙华医院吴璇博士，山东第一医科大学第一附属医院陈丽副研究员，海军军医大学王珊博士 ， 上海药物所与南京中医药大学联合培养博士研究生徐静宜为本文共同第一作者。 上海中医药大学附属龙华医院刘维薇教授、海军军医大学陈磊研究员、上海药物所谢岑研究员 为本文共同通讯作者。 该项工作得到了 美国国立卫生研究院 Frank J. Gonzalez 教授 和 浙江大学王保红 研究员 的指导和帮助 。
文献链接
https://www.nature.com/articles/s41467-026-72044-0
制版人： 十一
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