根据 NMPA 批准的药品说明书,高龄(≥65 岁)为阿托伐他汀钙片诱发肌病及横纹肌溶解的风险因素;FDA 药品说明书亦明确提示,高龄(≥65 岁)患者对阿托伐他汀相关肌病更易感。

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具体注意事项如下:

肌病/横纹肌溶解风险:

老年患者发生肌病(表现为肌肉疼痛、压痛或无力,伴肌酸激酶升高)和横纹肌溶解的风险更高。鉴于老年患者肝、肾或心功能下降、伴随疾病或其他药物治疗的频率较高,且肌病风险较高,老年患者的剂量选择应谨慎。应监测接受阿托伐他汀治疗的老年患者是否存在更高的肌病风险。

药物相互作用:

1. 抗真菌药:根据药品说明书,伊曲康唑与阿托伐他汀联用时,阿托伐他汀每日剂量应限制在20mg以内,而非完全禁用。酮康唑、伏立康唑、泊沙康唑的相互作用强度与伊曲康唑类似

2. 大环内酯类抗生素如:红霉素、克拉霉素同样明显升高阿托伐他汀浓度,肌痛、肌损伤风险增加

3. HIV/丙肝抗病毒药:与奈非那韦、波西普韦联用时,阿托伐他汀每日剂量应限制在40mg以内;与替拉那韦+利托那韦联用时应避免联用。

4. 贝特类降脂药:如非诺贝特相对安全;但吉非贝齐应避免与阿托伐他汀联用,因可显著增加肌病和横纹肌溶解风险。

5. (大剂量)烟酸会导致肌病风险增加

6. 地高辛:地高辛治疗窗窄,血药浓度轻微升高也可能导致毒性反应,因此联用时建议监测地高辛血药浓度。

7. 口服避孕药:可能升高雌激素/孕激素浓度,但一般临床影响不大。

8. 葡萄柚 / 西柚汁:葡萄柚汁(西柚汁)可显著升高阿托伐他汀血药浓度,服药期间应避免饮用。

肝功能:

应慎用于过量饮酒和/或曾有肝脏疾病史的老年患者。活动性肝病或原因不明的转氨酶持续升高是禁忌症。

肾功能:

肾功能不全是肌病和横纹肌溶解的风险因素,应监测所有肾功能不全患者(包括老年患者)是否出现肌病。一般情况下,肾功能不全无需调整阿托伐他汀剂量,但肾功能不全是肌病的风险因素,仍需监测肌病症状。

出血性卒中风险:

对于近期(6个月内)有出血性卒中病史的患者,使用阿托伐他汀80mg治疗可能增加出血性卒中风险,开始治疗前应认真考虑其潜在风险。

血糖影响:

他汀类药物(包括阿托伐他汀)的使用与糖化血红蛋白(HbA1c)和空腹血清葡萄糖水平升高相关。老年患者常合并糖尿病或糖尿病前期,需注意监测血糖。

总体安全性与有效性:

临床试验中,接受阿托伐他汀治疗的所有患者中,≥65岁和≥75岁的老年患者与年轻患者的整体安全性和有效性无差异。需要注意的是,临床试验中的‘整体安全性’是在严格条件下得出的结论,在临床实际应用中,老年患者因合并疾病和合并用药较多,仍需在医生指导下谨慎用药。

一审:广州医科大学附属第一医院 梁益

二审:广州医科大学附属第一医院 吴兰芬

作者: 广州医科大学附属第一医院 黄海彦