抗癌小分子组合疗法即将递交新药申请
IDEAYA Biosciences公司今日宣布，美国FDA已同意根据实时肿瘤学审评（RTOR）项目，对由在研药物darovasertib与已获批ALK抑制剂crizotinib构成的组合疗法用于一线治疗HLA*A2阴性转移性葡萄膜黑色素瘤（mUM）患者的新药申请（NDA）进行审评。IDEAYA计划于5月启动RTOR递交流程，并预计于2026年下半年完成NDA递交。
4月13日，IDEAYA公布了darovasertib联合crizotinib用于一线治疗HLA*A2阴性mUM患者的2/3期临床试验OptimUM-02的积极顶线数据。该试验达到了主要终点，组合疗法将疾病进展或死亡风险降低58%（HR=0.42；95% CI：0.30，0.59；p<0.0001）；并且经盲态独立中心审评（BICR）评估，中位无进展生存期（PFS）较研究者选择治疗（ICT）组实现具有统计学意义的改善，darovasertib组合疗法组和ICT组分别为6.9个月和3.1个月。在次要终点方面，darovasertib组合疗法组患者的总缓解率（ORR）为37.1%，包括5例完全缓解，而ICT组为5.8%（p<0.0001）。该组合疗法总体耐受性良好，安全性特征可控，并与此前报告的结果及每种药物的已知副作用一致。
Darovasertib是一种强效的选择性蛋白激酶C（PKC）抑制剂，正在开发用于治疗原发性和转移性葡萄膜黑色素瘤。
阿斯利康获得EGFR靶向降解剂开发权益
Pinetree Therapeutics日前宣布，阿斯利康（AstraZeneca）已根据两家公司此前公布的研发协议行使选择权，获得PTX-299的全球独家开发和商业化权益。PTX-299是一款靶向EGFR、潜在“first-in-class”的双特异性抗体降解剂。
EGFR在多种肿瘤细胞的生长和存活中发挥关键作用。尽管靶向EGFR的疗法已经改变了患者结局，但耐药性可能会出现，这凸显了对新治疗策略的需求。通过利用Pinetree基于抗体的蛋白降解技术，PTX-299旨在选择性清除驱动疾病的EGFR蛋白，而不仅仅是抑制其活性，从而有望克服关键耐药机制。
该候选疗法是利用Pinetree专有的基于多特异性抗体的靶向蛋白降解平台开发而成。通过清除膜结合靶点和细胞外靶点，该平台突破了传统基于抑制机制的抗体疗法的局限。
根据协议条款，阿斯利康行使选择权后，将向Pinetree支付2500万美元。如果该产品成功开发并商业化，Pinetree还有资格获得潜在的未来开发、监管和商业里程碑付款。
显著减少出血事件，诺和诺德双特异性抗体3期结果登《新英格兰医学杂志》
诺和诺德（Novo Nordisk）日前宣布，《新英格兰医学杂志》发表了3期FRONTIER2试验的26周结果。该试验评估了每月一次和每周一次给药的denecimig（Mim8）在12岁及以上的A型血友病青少年和成人患者中的疗效和安全性。在研疗法denecimig是一种双特异性抗体，可模拟凝血因子VIIIa（FVIIIa）的功能，设计目标是为伴有或不伴有凝血因子抑制物的A型血友病患者提供每月一次、每两周一次或每周一次给药的预防性治疗。Denecimig通过皮下注射给药，可通过桥接凝血因子IXa和凝血因子X来“模拟”凝血因子VIIIa的作用。这一作用可替代FVIIIa功能，有助于恢复机体产生凝血酶的能力，从而帮助血液凝固。Denecimig的生物制品许可申请（BLA）正在接受美国FDA的审评。
FRONTIER2研究衡量了参与者每年发生且需要治疗的出血事件数量。与既往治疗相比，每月一次接受denecimig治疗的患者出血事件显著减少。具体而言，与按需治疗相比，他们的出血事件减少近99%；与既往常规预防性凝血因子治疗相比，出血事件减少约43%。
同样，每周一次接受denecimig治疗的患者出血事件也显著减少。与按需治疗相比，他们的出血事件减少约96%；与既往预防性治疗相比，出血事件减少约54%。
参考资料：
[1] IDEAYA Biosciences to Initiate New Drug Application Submission from the Darovasertib OptimUM-02 Trial under the Oncology Center of Excellence Real-time Oncology Review (RTOR) Program. Retrieved April 30, 2026, from https://media.ideayabio.com/2026-04-30-IDEAYA-Biosciences-to-Initiate-New-Drug-Application-Submission-from-the-Darovasertib-OptimUM-02-Trial-under-the-Oncology-Center-of-Excellence-Real-time-Oncology-Review-RTOR-Program
[2] Pinetree Therapeutics Announces Exercise of Option to License EGFR Degrader Program by AstraZeneca. Retrieved April 30, 2026, from https://www.prnewswire.com/news-releases/pinetree-therapeutics-announces-exercise-of-option-to-license-egfr-degrader-program-by-astrazeneca-302754627.html
[3] Denecimig (Mim8) significantly reduced annualized bleeding rate in people with hemophilia A, regardless of inhibitor status, in phase 3 data published in NEJM. Retrieved April 30, 2026, from https://www.prnewswire.com/news-releases/denecimig-mim8-significantly-reduced-annualized-bleeding-rate-in-people-with-hemophilia-a-regardless-of-inhibitor-status-in-phase-3-data-published-in-nejm-302757974.html
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