很多癌症患者最怕的不是原发肿瘤,而是转移。明明手术、化疗都做了,远处器官仍可能长出转移瘤,这也是多数患者治疗失败的主要原因。传统治疗和普通免疫疗法对付转移瘤效果有限,而人体固有免疫细胞——NK细胞,是转移瘤的天然“对手”。

NK细胞为啥能对付转移瘤?

肿瘤转移有固定流程:癌细胞从原发灶脱落进入血液成为循环肿瘤细胞(CTCs),再随血液到达远处器官定植,形成转移灶。NK细胞无需提前致敏,可直接杀伤癌细胞,其抗转移机制覆盖关键环节:拦截CTCs阻断转移源头,清除微小转移灶阻止扩大,还能激活全身免疫应答,减少新转移灶形成。

但人体普通NK细胞数量少、活性低,且最新研究发现,转移瘤细胞会通过隧道纳米管窃取NK细胞、T细胞的线粒体,既导致免疫细胞功能瘫痪,又帮助癌细胞免疫逃逸,因此需要体外优化的加强型NK细胞。

优势一:不挑癌细胞。普通免疫疗法依赖肿瘤抗原,易被癌细胞“伪装”规避;加强型NK细胞激活受体表达量提升20-200倍,可捕捉癌细胞多种异常信号,覆盖多数实体瘤转移灶,对耐药癌细胞也能杀伤。

优势二:数量足、穿透力强。加强型NK细胞体外扩增1000-10000倍,纯度超98.5%,回输后形成足够杀伤力量;还能分泌基质降解酶,穿透肿瘤微环境直达病灶核心,且现货制备无需配型,2小时即可回输。

优势三:杀得彻底、防复发。其杀伤相关物质分泌量是普通NK细胞的3-5倍,24小时杀伤率超90%,可清除微小残留病灶;还能清除免疫抑制细胞、唤醒自身免疫,回输后存活时间长,持续监控防转移复发。

加强型NK细胞为多线治疗失败的转移瘤患者提供了新选择,与此同时,NK细胞领域的前沿研究持续突破,为其抗转移应用提供了更坚实的支撑。

近期,南京医科大学陈云教授团队在《自然•细胞生物学》发表研究,发现COTL1高表达的NK细胞亚群,可通过与巨噬细胞的相互作用,解除免疫抑制并持续分泌IFNγ,甚至能将“冷肿瘤”转化为可被T细胞识别的状态,为克服免疫治疗耐药提供了新方向。耶鲁大学团队则找到NK细胞功能超级增强因子OR7A10,通过简单的基因整合改造,可使CAR-NK细胞杀癌效力大幅提升,在乳腺癌、结直肠癌动物模型中实现100%肿瘤清除,且制备流程简化、安全性更高。

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此外,田志刚院士指出,NK细胞正打破肿瘤治疗的多重限制,其天然适合异体使用和规模化制备的特点,能缓解供源和成本压力,且与单抗联用可放大治疗效果,临床研究已证实,CD19 CAR-NK治疗复发难治淋巴肿瘤,应答率高且能在体内长期存活,为实体瘤治疗带来新希望。这些前沿研究,进一步完善了NK细胞的抗转移机制,也让加强型NK细胞的更具前景。

加强NK细胞临床的消息一出,让更多恶性转移瘤患者能够用上这种新技术。此外,NK细胞与手术、放化疗、靶向治疗等多种疗法的联合应用,有望形成更高效的综合治疗方案,打破转移瘤治疗的瓶颈,破解化疗耐药、靶点缺失等临床痛点。相信在不久的将来,NK细胞疗法为更多陷入治疗绝境的患者带来长期生存的希望,逐步实现“带瘤生存”的治疗目标,推动肿瘤治疗进入更精准、更安全、更有效的新阶段。